SLC40A1在胶质母细胞瘤中的表达及临床意义

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研究背景:神经胶质瘤是最常见的脑肿瘤,而胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)作为是恶性程度最高的胶质瘤,具有强侵袭性、高复发率、高死亡率的特点,目前的各种治疗手段都不能达到较好的疗效。由于肿瘤的浸润性、逐渐发展以及不能通过手术或放射治疗来治愈这些肿瘤的问题,因此目前治疗旨在减缓疾病的进展和延长生存期。寻找推测的GBM新的分子靶标是研究的活跃领域。研究表明调整铁代谢从而调节肿瘤生长是有希望的癌症治疗方向,因为肿瘤细胞对铁的需求增加,调节肿瘤中SLC40A1、铁蛋白受体(TfR1)、铁蛋白、铁转运蛋白和铁调素的表达,使铁在肿瘤细胞摄入、储存和输出平衡发生变化,进而限制或者支持铁依赖性恶性肿瘤细胞的生长。SLC40A1目前是SLC40转运蛋白家族的唯一成员,也是目前唯一发现促进铁从细胞内转移到细胞外的转移蛋白,有研究表明肿瘤细胞中铁输出基因SLC40A1表达升高,可抑制肝细胞癌、乳腺癌、前列腺癌生长。但目前关于SLC40A1在GBM患者中的表达及作用无相关文献报道。研究目的:分析SLC40A1在GBM中表达水平及临床意义,进一步为临床诊治提供靶点及诊断提供依据。研究方法:①本研究通过利用Oncomine数据库分析SLC40A1在GBM组织中的表达情况;②通过GEPIA数据库分析SLC40A1在GBM中的表达及预后的相关性。并对其Oncomine数据集进行箱形比较。③使用UALCAN数据库分析SLC40A1与临床资料(如性别、年龄等)关系。④使用STRING数据库分析SLC40A1相关基因,并进行GO诠释及KEEG通路富集分析。⑤选取本院GBM标本完善免疫组化测定,并根据免疫组织化学染色判断组织中SLC40A1的表达情况。⑥收集相关病例资料并分析SLC40A1在不同性别、年龄等影响下对GBM的预后影响,并随访GBM患者术后一年总体生存时间,并运用R软件利用所得数据完善Kaplan-Meyer生存曲线分析,所得结果并与数据库结果比较。结果:1.在Oncomine数据库、GEPIA数据库以及UALCAN数据库中挖掘SLC40A1在GBM中的表达情况,发现GBM肿瘤组织与正常脑组织组相比SLC40A1表达明显升高。进一步运用免疫组化分析我院55例GBM组织及10例对照组脑组织中SLC40A1蛋白表达情况发现。与对照组脑组织相比GBM组织SLC40A1表达量明显增高(P<0.05)。2.在UALCAN数据库中分析患者年龄、性别以及甲基化水平与SLC40A1表达无统计学意义(P>0.05)。根据SLC40A1的表达情况,将我院55例GBM患者分为SLC40A1高表达组(综合得分≥4分)及低表达组(<4分)。统计分析表明SLC40A1的表达与患者的年龄、性别、肿瘤大小以及肿瘤部位无统计学意义(P>0.05),我院数据分析与数据库结果一致。3.本研究通过数据库资料对SLC40A1在GBM的表达水平情况与患者预后的关系的分析表SLC40A1mRNA表达量与患者总体生存率相关,SLC40A1表达越高,患者总体生存率越高(Logrank P=0.035<0.005)。我们进一步电话随访我院52例(3例排除在外)GBM患者术后一年总体生存时间,并完善生存分析提示,SLC40A1表达越高,患者总体生存率越高(P=0.005<0.05),进一步证实了 SLC40A1在GBM中发挥着重要作用。结论:本研究表明SLC40A1在GBM组织中呈高表达水平,并且通过生存分析表明在GBM中SLC40A1表达越高,其生存率越高,说明SLC40A1为GBM保护因子,可为GBM临床诊疗提供靶向依据。其机制可能与降低肿瘤细胞中的铁含量,从而抑制肿瘤的生长有关。
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