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目的:探讨Tweety家族成员1（tweety-homolog 1,TTYH1）基因在正常肺组织细胞株16HBE和高骨转移性人肺腺癌细胞株SPC-A-1BM中的基因表达情况;并进一步探究沉默TTYH1基因对肺癌细胞株SPC-A-1BM的侵袭能力及其对基质金属蛋白酶9（Matrix metalloproteinases 9,MMP9）表达的影响。方法:本实验首先通过实时荧光定量逆转录聚合酶链反应（Quantitative Real-time reverse transcription polymerase chain reaction,qRT-PCR）技术检测TTYH1基因在肺癌SPC-A-1BM细胞和正常肺组织16HBE细胞中的表达情况,分析两种细胞中TTYH1表达水平是否存在差异。其次通过RNA干扰（RNA interference,RNAi）技术合成小干扰RNA序列（siRNA）靶向沉默TTYH1基因。实验共分为3组:1组为空白对照组（无siRNA干扰组,non-siRNA组）,2组为阴性对照组（TTYH1非特异性siRNA阴性对照干扰组,siRNA-NC组）,3组为实验组（TTYH1特异性siRNA干扰组,siRNA-TTYH1组）。应用LipofectamineTM2000（Lipo2000）脂质体转染试剂介导siRNA转染肺癌SPC-A-1BM细胞株,在细胞转染后72小时,利用共聚焦显微镜观察绿色荧光以明确转染效率,通过qRT-PCR技术检测转染后各组细胞TTYH1及MMP9的mRNA表达水平;蛋白质免疫印迹法（Western-Blot）检测转染后各组细胞TTYH1及MMP9的蛋白质表达水平;通过Transwell侵袭实验研究各组间侵袭能力的差异。每项实验至少重复3次,利用单因素方差分析及t检验对所有的数据进行统计学分析,其中P<0.05认为差异具有统计学意义。结果:肺癌SPC-A-1BM细胞相比于正常肺组织16HBE细胞中TTYH1基因表达水平增高约5.87±1.13倍,差异具有统计学意义（P<0.01）。应用siRNA/Lipo2000复合物转染各组肺癌SPC-A-1BM细胞72h后,荧光显像表明转染效率大于70%;qRT-PCR实验结果表明,实验组的TTYH1基因表达明显被抑制,抑制率约为65%,实验组较阴性对照组及空白对照组的TTYH1基因及MMP9基因的mRNA表达量均明显降低,结果具有显著统计学差异（P<0.01）,而阴性对照组较空白对照组的TTYH1基因及MMP9基因的mRNA表达水平未见明显差异（P>0.05）;Western-Blot实验表明,在蛋白水平上,实验组的TTYH1蛋白和MMP9蛋白表达水平相较于两组对照组均明显减少,差异具有统计学意义（P<0.01）,而阴性对照组的TTYH1蛋白及MMP9蛋白与空白对照组相比未见明显差异（P>0.05）;Transwell侵袭实验显示,实验组SPC-A-1BM细胞相对比于阴性对照组和空白对照组的侵袭能力明显降低（P<0.01）,而阴性对照组与空白对照组的侵袭能力未见明显差异（P<0.05）。结论:TTYH1在肺癌细胞中的表达较正常肺组织细胞增高;沉默SPC-A-1BM细胞TTYH1基因的表达后,能下调MMP9基因的表达,并降低肺癌细胞的侵袭能力;提示TTYH1可能为治疗肺癌新的靶点,本实验可作为进一步研究TTYH1对肺癌骨转移的影响的理论基础。