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目的:胶质母细胞瘤是中枢神经系统中一种较为常见的、恶性程度很高的肿瘤。目前,神经胶质母细胞瘤患者的临床治疗方法主要包括手术切除结合术后放疗、以及替莫唑胺等药物的辅助联合治疗。虽然随着研究人员对于胶质瘤的不断深入研究和探索,但是总体的研究进展以及应用于临床治疗的实际效果仍令人堪忧,据文献报导胶质母细胞瘤患者的5年生存率小于10%。因此,从分子水平的角度,寻找有效的治疗靶点以提高患者的治疗效果是刻不容缓的。纤连蛋白III型结构域蛋白家族（Fibronectin Type III Domain Containing,FNDCs）是一类在结构上高度保守的蛋白,在人体内参与细胞代谢、炎症反应、心血管系统疾病以及肿瘤等多种生理病理过程。FNDC4是纤连蛋白III型结构域蛋白家族的重要成员,在脑组织中高表达。研究表明,FNDC4可与巨噬细胞特异性结合而影响巨噬细胞的功能,发挥其抗炎的作用,目前尚无FNDC4在神经胶质母细胞瘤中的研究报道。因此,本研究的目的是探索FNDC4在神经胶质母细胞瘤患者中的表达差异水平及其对患者预后的影响、及其对神经胶质母细胞瘤细胞生物学行为的影响以及对巨噬细胞极化的影响三个层面探索FNDC4对神经胶质母细胞瘤预后的影响及其机制。方法:1、通过TCGA、GTEx以及CGGA数据库获取神经胶质母细胞瘤肿瘤组织m RNA表达数据以及生存资料,利用R语言对FNDC4的表达量与患者生存资料进行表达差异分析以及生存分析。2、利用慢病毒构建FNDC4过表达的神经胶质母细胞瘤细胞U-87 MG、U251细胞系,并利用Western-blot及ELISA检测FNDC4的表达及分泌情况。3、利用CCK-8试剂盒检测过表达FNDC4对神经胶质母细胞瘤细胞U-87 MG、U251自身及应用化疗药卡莫司汀后增值活力的影响。4、利用Annexin V-PI凋亡试剂盒及流式细胞仪检测过表达FNDC4对神经胶质母细胞瘤细胞U-87 MG、U251细胞凋亡的影响。5、利用细胞周期试剂盒及流式细胞仪检测过表达FNDC4对神经胶质母细胞瘤细胞U-87 MG、U251自身及应用卡莫司汀后细胞周期的影响。6、采集健康志愿者外周血,并利用密度梯度离心法从中分离外周血单个核细胞（Peripheral blood mononuclear cells,PBMCs）,进一步从外周血单个核细胞中分选出CD14+细胞。7、利用巨噬细胞集落刺激因子（macrophage colony-stimulating factor,M-CSF）培养CD14+PBMC,诱导其分化为M0巨噬细胞。8、利用脂多糖LPS以及IL-4分别刺激M0巨噬细胞并诱导其分别向M1及M2巨噬细胞极化。9、将外源性FNDC4分别加入M0、M1、M2极化的巨噬细胞,利用流式细胞仪检测外源性FNDC4对巨噬细胞极化的影响。10、将过表达FNDC4的神经胶质母细胞瘤细胞U-87 MG、U251分别与M1极化的巨噬细胞共培养,利用流式细胞仪检测其对M1巨噬细胞极化的影响。结果:1、TCGA数据库与GTEx数据库相结合,进行差异表达分析,结果提示FNDC4在胶质母细胞瘤和正常脑组织中存在显著的差异表达（p=1.67e-13）;生存分析结果表明FNDC4的表达与神经胶质母细胞瘤患者的预后呈负相关关系,且有统计学意义（p=0.01）;CGGA数据库差异分析提示FNDC4在胶质母细胞瘤和正常脑组织中存在显著的差异表达（p=4.71e-10）;生存分析结果提示FNDC4低表达组患者的预后有好于FNDC4高表达组患者的趋势,并且统计学差异显著（p=0.015）。2、成功构建FNDC4过表达的神经胶质母细胞瘤细胞U-87 MG及U251,Western-blot及ELISA结果显示过表达FNDC4的U-87 MG及U251细胞其FNDC4的表达及分泌量明显提高。3、CCK-8实验结果提示过表达FNDC4对神经胶质母细胞瘤细胞U-87 MG、U251细胞自身的增殖活力无显著性影响,同时不影响其对卡莫司汀的敏感性。4、流式细胞凋亡结果表明过表达FNDC4对神经胶质母细胞瘤细胞U-87 MG、U251自身细胞凋亡及应用卡莫司汀后的细胞凋亡无显著性影响。5、流式细胞周期分析结果表明过表达FNDC4对神经胶质母细胞瘤细胞U-87MG细胞自身及应用卡莫司汀后的细胞周期无显著性影响。6、流式细胞检测结果表明外源性FNDC4抑制M1巨噬细胞的极化,而对M2巨噬细胞的极化无显著性影响。7、流式细胞检测结果表明,过表达FNDC4的神经胶质母细胞瘤细胞U-87 MG、U251细胞与M1巨噬细胞共培养时,可显著抑制M1巨噬细胞的极化。结论:神经胶质母细胞瘤肿瘤组织中FNDC4的表达量与患者的预后呈负相关关系;过表达FNDC4对神经胶质母细胞瘤细胞自身的增殖、凋亡、细胞周期以及对卡莫司汀的敏感性无显著性影响;FNDC4影响神经胶质母细胞瘤患者预后的可能原因是FNDC4抑制M1巨噬细胞的极化。