【研究背景与目的】认知功能障碍是世界第二大神经退行性疾病帕金森病（Parkinson’s disease,PD）最为严重的非运动症状。硫化氢（Hydrogen sulfide,H2S）作为一种重要的神经调节分子,已被本课题组证实能够改善PD认知功能障碍,但其保护效应的机制仍未完全阐明。有文献报道,海马坏死性凋亡是导致认知功能障碍的重要原因,而cGAS-STING信号通路可触发坏死性凋亡。为此,本研究拟用鱼藤酮（Rotenone,ROT）构建PD大鼠认知功能障碍模型,探究H2S改善PD大鼠认知功能障碍是否涉及抑制海马坏死性凋亡和cGAS-STING信号通路,以期明确H2S抗PD认知功能障碍的新机制。【方法】1.雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠颈背皮下注射ROT构建PD大鼠认知功能障碍模型;2.Y迷宫（Y-maze）实验以及莫里斯水迷宫（Morris water maze,MWM）实验评估大鼠认知功能;3.苏木素-伊红染色（Hematoxylin-eosin staining）检测大鼠海马组织病理学形态;4.蛋白质印迹法（Western blot）检测大鼠海马组织坏死性凋亡相关蛋白（p-RIP1,p-RIP3,and p-MLKL）以及cGAS-STING信号通路相关蛋白（cGAS,STING,p-TBK1,p-IRF3,and p-P65）的表达水平;5.酶联免疫吸附试验（Enzyme-linked immuno sorbent assay）检测大鼠海马组织白介素-6（Interleukin-6,IL-6）、白介素-1β（Interleukin-1β,IL-1β）、干扰素-β（Interferon beta,IFN-β）和肿瘤坏死因子-α（Tumor necrosis factor-alpha,TNF-α）水平。【结果】1.H2S改善PD大鼠认知功能障碍ROT（2 mg/kg）处理致使SD大鼠在Y迷宫实验中的自发交替率降低,在WMW实验中的穿越平台次数和目标象限停留时间减少,表明ROT诱导的PD认知功能障碍大鼠模型建立成功;Na HS（30,100μmol/kg,i.p.）逆转PD认知功能障碍大鼠在Y迷宫实验中自发交替率的降低以及在WMW实验中穿越平台次数和目标象限停留时间的减少,表明H2S具有改善PD大鼠认知功能障碍的作用。2.H2S抑制PD认知功能障碍大鼠海马坏死性凋亡ROT诱导的PD认知功能障碍大鼠海马组织损伤严重,坏死性凋亡相关蛋白p-RIP1、p-RIP3和p-MLKL的表达水平增加,坏死性凋亡相关炎症因子IL-6和IL-1β的水平增加。给予Na HS（30,100μmol/kg,i.p.）后,PD认知功能障碍大鼠海马组织损伤减轻,坏死性凋亡相关蛋白p-RIP1、p-RIP3和p-MLKL的表达水平降低,坏死性凋亡相关炎症因子IL-6和IL-1β的水平降低。上述结果表明H2S抑制PD认知功能障碍大鼠海马坏死性凋亡。3.H2S抑制PD认知功能障碍大鼠海马cGAS-STING信号通路ROT诱导的PD认知功能障碍大鼠海马组织中cGAS-STING信号通路关键蛋白cGAS和STING的表达水平增加,cGAS-STING信号通路激活相关蛋白p-TBK1、p-IRF3和p-P65的表达水平增加,且cGAS-STING信号通路激活产物IFN-β和TNF-α的水平增加。给予Na HS（30,100μmol/kg,i.p.）后,PD认知功能障碍大鼠海马组织中cGAS、STING、p-TBK1、p-IRF3和p-P65的表达水平降低,且IFN-β和TNF-α的水平下降,表明H2S可抑制PD认知功能障碍大鼠海马cGAS-STING信号通路。【结论】H2S对PD大鼠认知功能障碍的改善作用涉及抑制海马坏死性凋亡和cGAS-STING信号通路。