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目的:最近研究提示肾脏C4d染色可应用于诊断免疫复合物介导的肾小球疾病,并在微小病变型肾病(Minimal change disease,MCD)中阴性。肾脏M型磷脂酶A2受体(M-type phospholipase A2receptor,PLA2R)阳性染色是诊断原发性膜性肾病(Primary membranous nephropathy,pMN)的特异性生物标志物。本研究旨在评价血浆C4d水平能否鉴别PLA2R阳性膜性肾病(Membranous nephropathy,MN)与其他原发性肾小球疾病及PLA2R阴性MN,以及在MN中与肾脏PLA2R染色强度的相关性。 方法:通过酶联免疫吸附测定法测定187例经肾活检确诊且未经免疫治疗的疾病受试者和16例健康受试者(Healthy volunteer,HV)的血浆C4d水平。其中,187例患者包括80例PLA2R阳性MN,55例PLA2R阴性MN,20例IgA肾病,18例MCD,14例局灶节段性肾小球硬化症(Focal segmental glomemlosclerosis,FSGS)。187例患者分为肾病综合征组(n=145)和肾炎综合征组(n=42)。PLA2R阴性MN包括22例乙型病毒肝炎病毒(Hepatitis B virus,HBV)阳性MN,15例自身免疫性疾病相关性MN和17例pMN。 结果:1、与其他原发性肾小球疾病相比,血浆C4d在PLA2R阳性MN中显著升高;血浆C4d可以鉴别PLA2R阳性MN与IgAN、MCD和FSGS,无论临床表现为肾病综合征(AUC=0.7,p<0.001,n=111)或肾炎综合征(AUC=1.0,p<0.001,n=21)。2、血浆C4d在PLA2R阴性MN和HV中水平相当,并能鉴别PLA2R阳性和阴性MN(AUC=0.98,n=135,p<0.001)。3、与HBV阳性MN和PLA2R阴性pMN相比,血浆C4d水平在自身免疫性疾病相关性MN中显著降低。4、血浆C4d水平与肾脏PLA2R染色强度具有良好相关性(r=0.64,p<0.001,n=135)。 结论:血浆C4d水平可以鉴别PLA2R阳性MN和其他原发性肾小球疾病及PLA2R阴性MN,且在MN中与肾脏PLA2R染色强度具有良好相关性。血浆C4d可能成为继PLA2R之后诊断MN的辅助性生物标志物;与血清PLA2R抗体联合检测,可以提高PLA2R阳性MN的诊断率。