目的:通过检测食管鳞状细胞癌（Esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）差异蛋白——细胞维甲酸结合蛋白II（Cellular retinoic acid binding protein2,CRABP2）的表达,探索其在ESCC中的作用及功能,拟从组织、细胞及动物水平三个层面初步验证CRABP2在经典维甲酸信号通路中通过转运全反式维甲酸（All Trans Retinoic Acid,ATRA）发挥协同抑制ESCC增殖、迁移、侵袭、促进细胞凋亡的可能机制,为改善ESCC预后提供潜在治疗靶点,为提高ESCC临床治疗效果奠定理论基础。方法:（1）应用同位素标记绝对定量（Isobaric tagging reagent for absolute quantitation,i TRAQ）蛋白质组学技术对收集的6例来自新疆食管鳞癌患者新鲜组织及癌旁正常组织进行差异表达蛋白筛查,并结合生物信息学分析平台确定候选标记物。在组织水平,利用免疫组织化学染色法（Immunohistochemistry,IHC）检测食管鳞癌临床样本中CRABP2、脂肪酸结合蛋白5（Fatty acid-binding protein5,FABP5）以及下游的维甲酸受体（Retinoic acid receptorγ,RARγ）、过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome proliferator-activated receptorβ/δ,PPARβ/δ）的表达,分析他们与临床病理特征的相关性,评估其预后价值。（2）在细胞水平,建立CRABP2过表达稳转株,运用Western blot、q RT-PCR检测CRABP2的过表达效率;通过oe NC组、oe CRABP2组、oe NC+ATRA组和oe CRABP2+ATRA组的组间比较,利用CCK-8、Transwell、流式细胞术等方法观察CRABP2、ATRA各自单用以及二者的联用对食管鳞癌细胞生物学行为的影响。使用免疫荧光法观察CRABP2与FABP5、CRABP2与线粒体在细胞内定位,分析CRABP2和FABP5,CRABP2与线粒体的关系。运用生化试剂盒和Western blot进行氧化应激、线粒体膜电位以及相关信号通路关键蛋白的检测,分析CRABP2在ATRA干预下发挥协同抑癌作用可能涉及的信号通路。（3）建立裸鼠皮下移植瘤模型并进行四组间比较,通过监测成瘤组织体积和重量、HE染色、免疫组化和TUNEL染色等方法观察CRABP2联合ATRA对小鼠体内成瘤能力的影响。结果:（1）蛋白质组学以及在线数据库比对分析后选定差异表达蛋白CRABP2、维甲酸衍生物ATRA以及经典维甲酸信号通路作为本课题的研究指标。（2）CRABP2在食管鳞癌组织中低表达,CRABP2的低表达和ESCC临床病理特征之间无相关性;CRABP2高表达患者的总生存期较长（P=0.025）,CRABP2可以作为评估食管鳞癌患者OS的独立预后因素。（3）细胞水平证实CRABP2与FABP5之间存在竞争性转运ATRA的关系,CRABP2的过表达能够抑制食管鳞癌的恶性表型,CRABP2在ATRA的干预下,通过经典维甲酸信号通路抑制食管鳞癌细胞增殖、迁移、侵袭及促进细胞凋亡的作用明显增强;氧化应激失衡、线粒体途径、p53和NF/κB信号通路可能共同参与了CRABP2和ATRA的协同抑癌作用。（4）CRABP2联合ATRA能够显著抑制荷瘤小鼠皮下成瘤组织的生长,且作用于细胞凋亡的早期及晚期。结论:CRABP2是ESCC下调差异表达蛋白,CRABP2的低表达与食管鳞癌预后不良有关,通过组织、细胞、小鼠三个层面证实了CRABP2在经典维甲酸信号通路中通过转运ATRA发挥抑制细胞增殖、侵袭、迁移、促进细胞凋亡的作用,二者具有协同作用,CRABP2在ATRA干预下还可能通过诱导氧化应激失衡、激活依赖于半胱天冬酶家族的线粒体途径、上调p53和下调p-p65发挥联合抑癌作用。ATRA有望成为辅助食管鳞癌靶向治疗的候选药物,CRABP2可能是食管鳞癌临床治疗的新靶点。