[目的]炎症性肠病（Inflammatory bowel disease,IBD）是一种包括溃疡性结肠炎（ulcerativecolitis,UC）和克罗恩病（Crohn’sdisease,CD）的慢性炎症性疾病,其发病率在全球范围内呈上升趋势,但具体发病机制尚不清楚,目前认为与环境、遗传和肠道微生态等多因素相互作用导致肠道免疫失衡、肠粘膜屏障损伤有关。近年来,越来越多的证据表明雌激素对许多自身免疫性疾病和肠道粘膜屏障具有潜在影响,且已知在亚洲国家,女性IBD发病率低于男性。雌激素通过与核受体ERα、ERβ 或 G 蛋白偶联型受体（G protein-coupled estrogen receptor,GPER）结合从而发挥其生物学作用。其中,GPER在肠道组织中的表达虽然已有报道,但对其在肠道中的确切定位和功能仍知之甚少。本研究旨在阐明GPER在肠道中分布的特点,在了解肠道粘膜屏障相关免疫细胞特异性表达GPER的基础上,进一步研究了 GPER对肠道炎症和粘膜屏障功能的影响。[方法]采用免疫荧光染色和GPER基因报告小鼠（GPER-cre-tdTomato或GPER-cre-ZsGreen小鼠）,观察GPER在小鼠、大鼠以及IBD患者肠组织中的分布;利用Western blot检测CD患者不同炎症程度的肠道组织中GPER蛋白的表达丰度。利用双基因报告小鼠（CX3CR1-GFP/GPER-cre-tdTomato）、巨噬细胞/树突状细胞基因报告小鼠（CX3CR1-GFP）以及免疫荧光标记（F4/80或CD11c）,检测GPER阳性免疫细胞的类型。最后通过比较野生型和GPER-/-小鼠之间葡聚糖硫酸钠（Dextran sulphate sodium,DSS）诱导的结肠炎的严重程度以及肠通透性（FITC-dextran）,探讨GPER对肠道炎症和粘膜屏障的影响。[结果]大鼠肠固有层内可见具有GPER免疫荧光活性的细胞,肠神经节内也检测到GPER免疫荧光活性。在GPER基因报告小鼠中,不仅肠神经系统具有GPER+神经元,肠道固有层中也可见GPER+细胞。特别令我们感兴趣的是,一些GPER+细胞紧邻肠道上皮细胞的基底侧,并且大肠固有层中的GPER+细胞数量远高于小肠固有层。免疫荧光染色发现肠道固有层GPER+细胞表达Iba-1、F4/80和CD11c免疫活性,提示它们是具有抗原提呈功能的巨噬细胞或者树突状细胞。在3%DSS诱导的急性结肠炎模型中,GPER-/-小鼠表现出更明显的体重减轻、更高的疾病活动指数、死亡率和病理学评分。对IBD患者肠粘膜组织的免疫荧光染色显示,GPER+细胞分布特征与小鼠和大鼠相似,并且蛋白印迹分析显示在炎症组织中GPER蛋白表达增加。[结论]GPER在肠道中具有特征性的分布,主要表达在肠神经元以及固有层的巨噬细胞或树突状细胞亚群,GPER+免疫细胞的数量从小肠至大肠呈现梯度增加的现象,IBD患者肠道炎症组织中GPER的蛋白表达量增加,提示GPER可能对肠道免疫和炎症反应发挥调控作用。在DSS诱导下,GPER缺失小鼠较野生型小鼠呈现更严重的炎症表型,提示巨噬细胞或树突状细胞上的GPER具有重要的抗炎作用,是炎症性肠病的潜在干预靶点。