王浆酸的实用合成工艺

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本文设计了王浆酸的五步合成路线:首先以1,8-辛二酸为原料,经双乙酯化后还原得到1,8-辛二醇,再将其中一个羟基选择性转化为单酯;后相继经氧化、缩合并同时水解的“一锅法”等步骤以满意的收率实现了王浆酸的合成。并用正交实验法探讨了物料比、催化剂、反应时间对1,8-辛二醇选择性酰化反应的影响:并对工艺进行了百克级的放大实验,最终得到8-乙酰氧基辛醇的产率为78.0%,而且还建立了王浆酸的检测方法。本文所探索的制备工艺具有原料易得、条件温和、易于放大、成本较低、质量较好等优点,为工业生产奠定了良好的基础。   在合成王浆酸的基础上,将其转变为甲酯、羟基经硅醚化保护,再将其还原成10-叔丁基二甲基硅氧基-2E-癸烯醇,并对该烯醇探讨了两种途径与芳环合成醌类化合物的可能性:   (1)与2,3,6-三甲基-1,4-对苯二酚进行Friedel-Crafts烷基化反应;   (2)将10-叔丁基二甲基硅氧基-2E-癸烯醇的溴化物与2,3,5-三甲基苯醌和环戊二烯的Diels-Alder产物进行缩合。但这两种方式均未获得对应的结果。本文还以对甲苯酚为原料合成了2,3-二甲氧基-5-甲基苯胺,以期经进一步转化后可实现芳环带氟原子的醌类物质的合成。   上述中间体及目标产物的结构均经1H-NMR、13C-NMR的表征与确认。
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