Er3+-doped ZnAl-LDH载药系统的研究

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在医药领域,药物的疗效和副作用是其进入临床使用时必须关注的两个问题。然而,药物的疗效和副作用不仅与药物的本质有关,而且还与给药方式有关。因此,载药系统的给药方式引起了关注。作为载药系统,必须满足无毒、价廉、生物相容性较好,对生物组织损伤小等优点。为此,本硕士论文开展了以具有近红外荧光的铒掺杂锌铝层状双金属氢氧化物(Er3+-doped ZnAl-LDH)作为消炎药布洛芬和抗癌药物5-氟尿嘧啶的载药系统的研究。具体研究内容如下:1、以Zn(NO3)2·6H2O、Al(NO3)3·9H2O和Er2O3为原料,采用共沉淀法合成了一系列Zn2+/(Al3++Er3+)摩尔比为2.0,且Er3+/(Al3++Er3+)摩尔比分别为0.01、0.05、0.1、0.2和0.3的Er3+-doped ZnAl-LDH。结构分析表明,随着Er3+/(Al3++Er3+)摩尔比从0.01增加至0.3,样品的结晶性逐渐减弱。样品的荧光光谱表明,所有的样品在780 nm、820 nm、850 nm处出现了发光峰,且Er3+/(Al3++Er3+)摩尔比为0.1时,荧光强度达到最大值。综合考虑其结晶性、荧光强度、以及制备成本,本硕士论文选择Zn2+/(Al3++Er3+)摩尔数比为2.0,且Er3+/(Al3++Er3+)摩尔比为0.05的Er3+-doped ZnAl-LDH作为布洛芬和5-氟尿嘧啶的载药系统。2、采用共沉淀法,将布洛芬插入Er3+-doped ZnAl-LDH层间,获得了Er3+-doped ZnAl-LDH/IBU载药系统。XRD结果表明,IBU可能是以阴离子形式沿平行于层板的方向或稍微倾斜的方向插入到LDH层间的。然后,在模拟人体肠道环境的体系(即在37℃和p H=7.4的磷酸盐缓冲溶液)中,对Er3+-doped ZnAl-LDH/IBU载药系统释放IBU的行为进行了研究。研究发现,载药系统释放IBU的累积浓度与时间呈指数关系,且与指数方程C=a(1-bt)相吻合。IBU的释放行为大致分为:先快速、再缓慢、后平稳三个阶段。最重要的是,Er3+-doped ZnAl-LDH的近红外荧光强度在载药前、载药中,以及释放药物后表现出明显的不同,基于这种荧光变化可以“识别”药物是处于传输还是释放状态。3、采用共沉淀法,将5-氟尿嘧啶插入Er3+-doped ZnAl-LDH的层间,获得了Er3+-doped ZnAl-LDH/5-Fu载药系统。结构分析发现,LDH层间的5-Fu是以阴离子的形式存在的,并且是单层垂直排列或者多层水平排列在LDH层间。同样,在模拟介质(37℃和p H=7.4的磷酸盐缓冲溶液)中,研究Er3+-doped ZnAl-LDH/5-Fu载药系统释放5-Fu的动力学行为。研究结果发现,释放5-Fu的累积浓度与时间也呈指数关系,并且与指数方程C=a(1-bt)相吻合。荧光分析表明,Er3+-doped ZnAl-LDH的荧光强度在载药中与释放药物后发生了明显的变化,这种荧光的变化可以用来标识5-Fu是处于储存、传输还是释放状态。
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