酒精使用障碍是一种在世界范围内广泛流行并带来严重危害的精神障碍。近些年发现γ-氨基丁酸B型受体（GABABR）的激动剂Baclofen在用于治疗酒精使用障碍时具有显著效果,提示出GABABR可能是治疗酒精使用障碍的潜在靶点。在动物模型中得到的一系列实验结果也表明增强GABABR机能有助于缓解酒精处理引发的各种病理特征和行为症状,支持GABABR介导酒精使用障碍的假设。本研究试图在慢性酒精暴露的动物模型上研究初级运动皮层GABABR机能的变化及其神经生理后果。实验一通过蛋白质免疫印迹分析发现GABABR和G蛋白门控内向整流钾离子（GIRK）通道在酒精暴露动物中表达下调。为了进一步研究发生下调的神经元类型及突触部位,实验二对运动皮层第五层的锥体神经元进行膜片钳记录,发现酒精暴露减小了 Baclofen诱发的外向电流,表明锥体神经元胞体上的GABABR机能被削弱。用高频电刺激诱发内源性GABA释放记录慢抑制性突触后电流（sIPSC）得到了相似的结果。实验三探讨了 GABABR机能变化带来的神经生理后果,发现Baclofen对锥体神经元兴奋性的调控降低,暗示了可能存在的过度兴奋,尽管在脑片记录中没有直接观察到这种兴奋性变化。最后我们对动物进行了行为检测发现酒精暴露造成动物运动学习的损伤。总的来说,酒精通过下调GABABR功能削弱对神经元兴奋性的调控,并带来行为方面的不利后果。这也为Baclofen的临床效果提供了一种可能的解释。