【摘 要】
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目的糖基转移酶是一种催化不同糖复合物形成的酶类,在神经系统中起着至关重要的作用。β-1,3-半乳糖基转移酶2（β-1,3-galactosyltransferase 2,B3galt2）是糖基转移酶的主要类型之一,在缺血性脑损伤中的作用尚未见报道。本实验拟用小鼠短暂性脑缺血模型为研究对象,探讨B3galt2在短暂性脑缺血损伤中的作用及机制,为脑缺血损伤的预防及治疗提供新的理论基础与治疗靶点。方法采
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目的糖基转移酶是一种催化不同糖复合物形成的酶类,在神经系统中起着至关重要的作用。β-1,3-半乳糖基转移酶2（β-1,3-galactosyltransferase 2,B3galt2）是糖基转移酶的主要类型之一,在缺血性脑损伤中的作用尚未见报道。本实验拟用小鼠短暂性脑缺血模型为研究对象,探讨B3galt2在短暂性脑缺血损伤中的作用及机制,为脑缺血损伤的预防及治疗提供新的理论基础与治疗靶点。方法采用B3galt2基因敲除的杂合子小鼠(B3galt2-/+)进行繁育,运用基因组DNA PCR基因型鉴定的方法,对繁育的小鼠进行基因型测定,从而获得2-3个月成年野生型、杂合子小鼠。将这些小鼠通过大脑中动脉闭塞（MCAO）进行90分钟的短暂性局灶性脑缺血,然后再灌注后24小时后分析脑样本。运用Western Blotting检测脑缺血组织周围半影区B3galt2水平和Reelin水平。Nissl染色、TUNEL染色、TTC染色、神经行为学评分等方法检测神经元丢失、脑梗死体积,细胞凋亡和神经功能损伤。结果在缺血/再灌注（I/R）后,与对照组小鼠相比,B3galt2-/+小鼠脑梗死体积增大,神经功能损伤加重,脑缺血组织周围半影区表现出严重的神经元丢失,Caspase-3蛋白表达量增加,神经元凋亡数量增多,Reelin信号通路及其下游蛋白Dab1的表达量显著下降。过表达Reelin重组蛋白可以减轻B3galt2-/+小鼠脑缺血损伤,过表达B3galt2可显著降低短暂性脑缺血所致梗死体积和神经元的丢失。结论我们的结果表明B3galt2在短暂性脑缺血损伤中具有重要的保护作用,其机制可能是通过调节Reelin信号通路减少神经元凋亡,B3galt2可能成为缺血性脑卒中治疗的一个新靶点。
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