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目的:调查冠心病心绞痛患者中医证型分布,分析冠心病心绞痛血瘀证的证型特点,运用代谢组学方法寻找冠心病心绞痛血瘀证内源性代谢标志物,探讨冠心病心绞痛血瘀证形成的生物学基础。 方法:(1)采用横断面研究方法,制作量表收集相关资料,选择符合纳入标准的冠心病心绞痛患者,调查冠心病心绞痛患者的中医证型分布,分析冠心病心绞痛血瘀证与冠脉病变特点、凝血功能、血脂谱的相关性。(2)代谢组学研究:采集冠心病心绞痛患者、健康人的血液,分离血清备用,采用UHPLC/MS进行代谢组学检测,通过主成分分析(PCA)、正交偏最小二乘法判别分析(OPLS-DA)进行模式识别,利用HMDB数据库定性组间差异代谢标志物并从KEGG数据库中查询相关的代谢通路。 结果:(1)共收集冠心病心绞痛患者238例,冠心病心绞痛患者中医证型分布由高到低依次为气虚血瘀证(23.5%),痰瘀互结证(17.6%),气阴两虚证(14.3%),心血瘀阻证(13.0%),气滞血瘀证(11.3%),心肾阴虚证(9.7%),心肾阳虚证(6.7%),寒凝心脉证(3.8%),其中冠心病心绞痛血瘀证比例占65.5%。(2)对冠心病心绞痛血瘀证和冠心病主要危险因素的关系行Logistic回归分析,结果显示:吸烟史(OR=2.004,p=0.040)、高血压(OR=2.574,p=0.002)、糖尿病(OR=2.770,p=0.002)为冠心病心绞痛血瘀证的相关因素。(3)对冠心病心绞痛血瘀证组与非血瘀证组的心功能分级行卡方检验,差异有统计学意义(x2=8.71,P=0.033),对两组间心绞痛类型(稳定型心绞痛、不稳定型心绞痛)行卡方检验,差异无统计学意义(x2=0.96,P=0.327)。(4)对冠心病心绞痛血瘀证组与非血瘀证组冠脉病变支数、狭窄程度、Gensini积分行卡方检验,组间差异有统计学意义(p>0.05)。(5)对冠心病心绞痛血瘀证组与非血瘀证组的血脂谱、凝血功能行Mann-Whitney U检验,结果示冠心病心绞痛血瘀证组的TG、Apo-B升高,HDL、Apo-A1降低,差异有统计学意义(P<0.05);冠心病心绞痛血瘀证组的APTT缩短,FIB、D二聚体升高,差异有统计学意义(P<0.05)。(6)代谢组学结果显示,在正、负离子模式下,冠心病心绞痛血瘀证组、冠心病心绞痛非血瘀证组、健康组能够在0PLS-DA模式识别图上被明显区分,模型可靠性高。三组血清样本中有12种内源性代谢物具有明显变化(VIP>1且p<0.05),与健康组相比,冠心病心绞痛组的丝氨酸、谷氨酸、赖氨酸、柠檬酸、β-羟丁酸、苯丙酮酸、木糖醇含量降低(P<0.05),尿酸、蛋氨酸、肉毒碱含量升高(P<0.05),CHD血瘀证组另有组氨酸、黄嘌呤含量高于健康组(P<0.05)。与CHD非血瘀证组相比,CHD血瘀证组中肉毒碱、组氨酸、黄嘌呤含量升高,柠檬酸含量下降(P<0.05)。经KEGG pathway查询,上述差异性代谢物涉及的代谢通路主要有糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢、组胺代谢、嘌呤分解代谢等。 结论:(1)气虚血瘀证是冠心病心绞痛最常见的中医证型,血瘀证在冠心病心绞痛所有证型中占65.5%。冠心病心绞痛血瘀证与非血瘀证相比,具有冠脉病变支数多、狭窄程度重、Gensini积分高、血脂谱变化更加明显、血液更易呈高凝状态等特点。(2)找到4个冠心病心绞痛血瘀证内源性代谢标志物,按VIP值大小,依次为柠檬酸、肉毒碱、组氨酸、黄嘌呤,上述代谢标志物涉及的代谢通路主要有糖代谢、脂代谢、氨基酸代谢、组胺代谢、嘌呤分解代谢等。