背景： Sjogren—Larsson综合征(Sjogren—Larsson syndrome，SLS)作为一种神经皮肤综合征于50余年前首次报道，本病是一种罕见的常染色体隐性遗传病，临床以先天性鱼鳞病、智力低下、痉挛性截瘫或四肢瘫为典型表现，研究证实本病是因一种脂肪醛脱氢酶(fatty aldehyde dehydrogenase，FALDH)缺乏而导致的脂类代谢先天异常，由ALDH3A2基因突变所致。本病的诊断除典型临床表现外，尚需要FALDH酶缺乏或ALDH3A2基因突变的证据。可能由于始祖效应以及近亲婚配的原因，瑞典北部的发病率高达8.3/100，000，而在其他地方，预计发病率为0.4/100，000或者更低，本病无特殊治疗方法，目前以对症支持治疗为主，预后不良，严重影响患者的智力及肢体活动功能。因此，早期诊断、尤其是产前诊断具有重要意义。 目的： 分析并确定3例临床诊断的Sjogren—Larsson综合征患者的ALDH3A2基因突变及遗传特征，以明确诊断，为遗传咨询和产前诊断打基础。并探讨生物素对本病的疗效。 方法： 1、收集3例Sjogren—Larsson综合征患者的临床资料，按期随访。 2、基因分析： 抽取3例患者外周静脉血各3ml，应用二氧化硅法提取基因组DNA；根据人类基因组数据库Genbank中获得的ALDH3A2基因序列(NC．000017.9)，应用引物设计软件Primer5.0对ALDH3A2的11个外显子及其与内含子的连接区自行设计11对引物，采用聚合酶链反应(polymerase chain reaction，PCR)扩增ALDH3A2基因的11个外显子及其与内含子的连接区；以PCR引物作为测序引物，行DNA直接测序以明确基因突变位点。 3、治疗研究：予生物素治疗，观察疗效。 结果: 1、生物素酶检查结果：例1血生物素酶活性5.2 pmol/min/3mm disc(正常对照6.3—9.3 pmol/min/3mm disc)。 2、DNA测序结果： DNA直接测序发现4个基因位点改变：ⅣS5—1del G，c．1157A>G(p.Asn386Ger)，c．255G>A和c．258G>A(无义突变)。例1为复合杂合突变致病：其c．255G>A和c．258G>A突变来自父母，c．1157A>G突变来自父亲，ⅣS5—1del G突变来自母亲，其父母均为表型正常的携带者；例2和例3为姐妹，均为外显子8(c．1157A>G)的纯合突变，患者母亲为该位点的杂合携带者，患者父母表型均正常。 3、治疗结果： 例1首次就诊时10个月，服用生物素1周后皮肤症状即有明显改善；服用生物素2个月～5个月之间，运动较前进步，皮肤症状好转；但5个月后皮肤及运动未再有改善。例2首次就诊时7岁，服用生物素，随访6个月，皮肤症状、运动、语言表现均无改善。例3首次就诊时1岁10个月，服用生物素，1周后皮肤较前稍光滑；2个月后发声较前增多，皮肤症状无好转；4个月后运动较前稍有好转；6个月后语言、运动及皮肤症状均未再改善。 结论: 发现4个ALDH3A2基因突变位点，明确了3例Sjogren—Larsson综合征患者的基因诊断。Sjogren—Larsson综合征患者合并生物素缺乏，对于年幼及症状较轻者，生物素治疗有一定疗效。