【摘 要】
：
肝癌发生的诱因非常复杂,普遍认为与饮酒、病毒性的肝炎、毒物、遗传因素、寄生虫等有关,其共同特点在于都能引发持续性肝脏部位炎性损伤。这种持续性的炎症会让肝细胞受损死
论文部分内容阅读
肝癌发生的诱因非常复杂,普遍认为与饮酒、病毒性的肝炎、毒物、遗传因素、寄生虫等有关,其共同特点在于都能引发持续性肝脏部位炎性损伤。这种持续性的炎症会让肝细胞受损死亡,从而引发肝细胞纤维化,导致大面积坏死,死亡,这就显得肝癌治疗尤为重要。近期的一项研究表明Toll样受体4(Toll like receptor 4,TLR4)会对肝癌的生长起到促进的作用,TLR4通路激活后主要会引起强烈急速的炎症免疫应答。能否通过抑制TLR4通路的表达,降低炎性因子的释放,减少肝部炎症,从而达到抑制肝肿瘤的生长。目前的TLR4抑制剂能大量广泛使用的并不多,大多都有较强的毒副作用,并且很多传统天然中药具有消炎、抗炎的作用,于是我们设想在传统天然中药中筛选几种有效成分能够当作TLR4抑制剂来使用。本论文通过从天然中药有效成分中筛选TLR4抑制剂,选取一种(甘草酸,glycyrrhizic acid,GA)作为代表,用聚(L-谷氨酸)接枝聚(乙二醇)/间氨基苯硼酸(PLG-g-m PEG/PBA)进行担载,制备成纳米颗粒(GA-NPs),通过尾静脉注射给药。本文通过建立H22原位肝癌肿瘤模型,辅助一系列细胞、动物实验,探讨GA-NPs为代表的天然中药有效成分对肝癌的治疗效果、安全性等。制备一种能够担载天然中药有效成分的高分子载体,通过查阅文献,寻找可能的天然中药有效成分TLR4抑制剂,选取部分进行体外细胞实验验证其效果,选取一种作为代表制备成纳米颗粒,并进行基本的药物表征。构建H22原位肝癌肿瘤模型,设置不同的治疗组(PBS、小分子治疗组、纳米颗粒治疗组),统计小鼠体重、生存率、肿瘤质量等数据评估药物治疗效果。筛选了9种具有抑制TLR4通路潜力的天然中药有效成分,分别是:甘草酸、黄芩苷、葛根素、咖啡酸苯乙酯、槲皮素、单宁酸、表没食子儿茶素没食子酸酯、二氢杨梅素、绿原酸。成功制备了GA-NPs,药物表征如下:载药量18.3%,通过Malvern粒度检测仪测定GA-NPs平均流体力学半径125nm,分布宽度0.19。在细胞MTT测试中材料PLG-g-m PEG/PBA无毒性,GA-NPs在低浓度下无毒性,高浓度表现为低毒性,GA-NPs的IC50为846.563μg/m L。在100mg/kg高剂量Free-GA下,小鼠耐受性MTD实验中,均无死亡,存活时间高于30天。当GA-NPs给药浓度为50mg/kg(以GA为基准计算)时,H22原位肝癌肿瘤模型的抑瘤结果:与PBS组肿瘤质量相比,Free-GA组和GA-NPs组均能极显著抑制肿瘤生长(p<0.0001),与Free-GA组相比,GA-NPs组能极显著抑制肿瘤生长(p<0.00171849)筛选出的九种天然中药有效成分都具有对TLR4抑制作用。成功制备GA-NPs聚合物纳米颗粒。GA-NPs对细胞在高剂量下低毒性,在一定浓度范围内(约为2g/kg以内)对小鼠无毒。GA-NPs在H22原位肝癌肿瘤模型中可以发挥显著抗肿瘤作用
其他文献
随着环境问题越来越突出,污水的处理问题也越来越受到人们的重视,目前,我国也在全国各地修建了大大小小各种不同规模的污水处理厂。活性污泥法作为污水处理的重要方法,在全球
固态电解质在金属锂电池内的应用能够效解决有机液态电解质存在的泄露、稳定性差、易燃易爆等问题。同时,由于还具有操作温度范围宽,可加工成型,能量密度大等特点,因此固态电解质近年来受到广泛关注。但是,固态电解质与电极的界面相容性差,严重影响全固态电池性能。例如:聚氧化乙烯(PEO)基电解质与锂负极界面稳定性较差,电池在循环过程中易发生短路现象,严重阻碍其实用化进程。为了解决上述问题,本文采用活性添加剂的
二氧化碳(CO_2)是由一个碳原子和两个氧原子构成的简单分子,地球上的生命几乎都与CO_2分子息息相关。然而,目前人为产生的CO_2每年高达5.5 Gt,远远超出了自然界正常的碳循环能力,因此已经严重威胁到人类的可持续发展。但是从合成化学的角度看,CO_2是一种储量丰富、无毒无害、廉价可再生的优质碳源,以CO_2为合成子制备有机化学品是一种极具发展前景的绿色合成路线,然而CO_2分子结构的高度对称
秸秆覆盖还田技术在农业生产上的应用不仅为作物秸秆资源的利用提供了有效途径,还解决了秸秆随意烧毁带来的环境问题,对秸秆资源的综合利用和环境保护具有重要意义。生物炭是废弃生物质在低氧或者无氧条件下热解而成的含碳产物,生物炭在农业生产上应用前景十分良好,已成为国内外专家学者研究的热点。为了在东北雨养地区改善土壤水热状况、提高玉米产量和水分利用效率,进行田间试验研究。采用裂区试验设计,主区为秸秆覆盖,覆盖
动态网络系统的研究一直是学者们关注的课题,并且相应的研究结果被广泛运用到信息处理、通信安全、智能控制等领域。动态网络系统随着社会的发展变得越来越复杂,则控制的目的也变得多样化。根据动态网络的一些特性,如网络传输信号微弱或中断现象无法避免,外部随机干扰现象和节点耦合关系等。通过构造有效的控制器来实现系统同步是有必要的。本文主要研究的问题是具有非线性耦合强度和随机干扰等复杂因素影响下的动态网络系统有限
目的:本文目的在于研究槲皮素及其苷类成分经不同途径给药后大鼠的体内暴露和药代动力学特征,获取全面的系统暴露定量信息,为选择合理利用黄酮醇类成分提供参考,为指导开发新型银杏叶制剂提供科学依据。方法:根据银杏叶提取物制剂中成分含量和临床用药剂量确定大鼠给药剂量,分别给予大鼠静脉注射(3μmol/kg)和灌胃给药(24μmol/kg)等摩尔剂量的槲皮素、芦丁和异槲皮苷,在采集的大鼠血浆中加入盐酸并加热处
目的:明确超高海拔(>4500m)地区藏民的高血压流行病学现状和相关危险因素。方法:于2017年6月至2018年5月,随机选取西藏自治区那曲市色尼区(4507m)的世居藏民。入选标准:(1)年
丹参作为传统中草药,其活性成分丹参酮类化合物在治疗心脑血管等疾病方面均有显著活性。因此,丹参酮类化合物生物合成及调控研究一直是研究的热点。本研究基于实验室前期筛选丹参转录组数据获得一个在丹参根部特异性高表达的转录因子SmAP2/ERF82。在本研究中,利用实时荧光定量PCR方法验证了SmAP2/ERF82在丹参根和根韧皮部表达量极高。蛋白亚细胞定位实验表明SmAP2/ERF82定位于细胞核。转录因
为探讨华东地区高水分牧草适宜的青贮技术,以甜高粱(Sorghum bicolor(L.)Moench)和多花黑麦草(Lolium multiflorum L.)为试验材料,通过实验室的聚乙烯袋真空青贮,研究了凋萎
研究目的:近年来腰痛的发病率逐渐升高,仅次于上呼吸道疾病,但有很多患者的腰痛症状无明显的病理学及影像学依据,在中医学中多可归于瘀血腰痛、寒湿腰痛、肾虚腰痛等证型。《四总穴歌》中说“腰背委中求”,指的是对于腰背部疾病,可以使用委中穴进行治疗,且古今医家对于腰痛的治疗选穴中多包含了委中穴,但对于瘀血腰痛、寒湿腰痛、肾虚腰痛的治疗,选择委中穴放血疗法是否均适用,又更加适用于哪种证型的腰痛,我国古代文献及