建立大鼠急性呼吸窘迫综合症的静脉静脉体外膜肺氧合模型

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目的:通过大鼠股静脉注射油酸(Oleic acid,OA)诱导急性呼吸窘迫综合征(Acute Respiratory Distress Syndrome,ARDS),并且应用静脉静脉体外膜肺氧合(Venovenous Extracorporeal Membrane Oxygenation,VV-ECMO)建立一个稳定、可靠、可重复的动物模型,观察VV-ECMO对油酸诱导大鼠ARDS的作用,为进一步从分子生物学水平上研究VV-ECMO对ARDS作用机制做好前期工作,为VV-ECMO更安全有效地用于临床提供理论依据。方法:选择健康成年SD(Sprague Dawley)大鼠15只,随机分为OA组(n=3)以及VV-ECMO组(n=12)。采用股静脉注射OA的方法建立大鼠ARDS模型。模型建立成功之后,OA组自主呼吸,作为对照组。VV-ECMO组应用颈静脉插管进行ECMO转流,作为实验组。使用专门设计的三腔导管进行静脉引流和静脉回输。通过右侧股动脉插管进行连续动脉血压监测。分别在以下三个时间点采集动脉血进行血气分析:基线、1小时(OA注射后)、3.5小时(VV-ECMO支持结束后),观察实验过程当中大鼠的动脉血气变化,实验结束后取肺组织观察病理变化以及进行肺组织湿质量/干质量的比值测定和肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中蛋白含量测定。结果:OA诱导大鼠ARDS之后,10只大鼠成功建立VV-ECMO。整个实验过程当中大鼠生命体征维持稳定,VV-ECMO减轻了OA诱导大鼠的ARDS,恢复了肺的供氧功能,整个实验过程中血流动力学稳定。VV-ECMO使ARDS大鼠的肺损伤评分下降,肺湿/干重比减小以及肺血管内液体渗出到肺泡腔减少。结论:我们通过ARDS大鼠成功建立了稳定、可靠、经济的VV-ECMO动物模型。大鼠通过静脉注射OA引起了ARDS,通过实验期间的血气分析以及肺组织病理学,大鼠存在明确的肺损伤,通过建立VV-ECMO动物模型提供了稳定的血流动力学以实现肺的氧供和肺功能的恢复。本实验提供了大鼠ARDS建立VV-ECMO动物模型所需的详细技术以及实验期间的生理观察和血气分析。
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