目的:建立一种应用白消安联合环磷酰胺(BU-CY)化疗预处理为基础的小鼠异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem celltransplantation，allo-HSCT)急性移植物抗宿主病(acute graft-versus-host disease，aGVHD)的实验动物模型，在此基础上研究腺苷A2A受体拮抗剂KW6002对异基因移植后aGVHD的影响。　　方法:　　1.供鼠选择雄性C57BL/6(H-2b)小鼠，受鼠选择雌性BALB/C(H-2d)小鼠。受鼠骨髓移植前进行BU-CY方案化疗预处理:根据化疗剂量分3组，第1-4天腹腔注射白消胺(35，38，40 mg/kg/day)，第5-6天腹腔注射环磷酰胺(100mg/kg/day)。休息一天，于第8天经尾静脉回输供鼠骨髓细胞(2×107)和脾细胞(2×107)的混悬液，诱导异基因骨髓移植aGVHD的小鼠模型。外加同基因骨髓移植组、单纯预处理组及DMSO对照组共6组，移植后定期观察并记录受鼠的体重，弓背、腹泻、脱毛、活动度、精神等一般情况、存活情况、白细胞计数及病理检查等判断aGVHD的程度。　　2.建立BU-CY化疗预处理的异基因骨髓移植后aGVHD的实验动物模型，分腺苷A2A受体拮抗剂KW6002腹腔注射处理的异基因骨髓移植组和单纯异基因骨髓移植组，外加同基因骨髓移植对照组、蓖麻油+DMSO对照组共4组。移植后定期观察并记录受鼠的体重，弓背、腹泻、脱毛、活动度、精神等一般情况、存活情况、白细胞数及病理检查，小鼠濒死时取脾脏用流式细胞术检测分析脾脏CD4细胞胞内干扰素γ(IFN-γ)、白介素4（IL-4）、白介素17(IL-17A)三种细胞因子表达。　　结果:　　1.BU-CY化疗方案预处理受鼠时BU剂量为40mg/kg/day的受鼠组小鼠移植后体重进行性下降，移植后6天内小鼠全部死亡，未观察到明显的aGVHD的弓背、腹泻、脱毛等临床症状;BU剂量为35mg/kg/day的受鼠组移植后体重下降，第9天体重回升，观察到弓背、活动度差，翘毛等轻微aGVHD的临床症状，aGVHD病理改变不明显，小鼠长期存活（生存时间）30天），流式细胞术检测显示供鼠细胞不能完全完全植入;BU剂量为38mg/kg/day受鼠组小鼠可在相对集中的时间内观察到典型aGVHD的弓背、腹泻、脱毛、活动度差、精神差等临床症状，皮肤、肝脏和肠道脏器病理活检提示有淋巴细胞浸润，各脏器组织结构遭到破坏等aGVHD病理改变，流式细胞术检测显示外周血供鼠细胞完全完全植入达95％以上。同基因骨髓移植组和DMSO对照组小鼠均长期存活（生存时间）30天）。单纯预处理组化疗后小鼠在10天内全部死亡。　　2.腺苷A2A受体拮抗剂KW6002处理组在相对集中的时间内观察到典型aGVHD的弓背、腹泻、脱毛、活动度差、精神差等临床症状，皮肤、肝脏和肠道脏器的aGVHD病理改变。与单纯异基因骨髓移植组相比较，KW6002处理小鼠移植后的弓背、腹泻、脱毛等aGVHD临床症状明显严重。腺苷A2A受体拮抗剂KW6002处理组GVHD评分为(7.50±0.58)，单纯异基因骨髓移植组GVHD评分为(5.25±0.96)，差别有统计学意义(P＜0.05)。腺苷A2A受体拮抗剂KW6002处理组中位生存期(14.83±0.76)，单纯异基因骨髓移植组中位生存期(18.83±0.29)，差别有统计学意义(P＜0.05)。流式细胞术检测分析显示腺苷A2A受体拮抗剂KW6002处理组脾脏CD4细胞胞内IFN-γ、IL-17A因子表达比单纯异基因骨髓移植组显著升高(P＜0.05)，IL-4因子表达则无差别(P＞0.05)。同基因骨髓移植对照组和蓖麻油+DMSO对照组移植后小鼠均长期存活（生存时间）30天）。　　结论:经BU-CY(BU38 mg/kg/day+CY100 mg/kg/day)方案预处理后回输异基因骨髓细胞(2×107)和脾细胞(2×107)能成功构建化疗预处理为基础的aGVHD实验动物模型。腺苷A2A受体拮抗剂KW6002处理后小鼠aGVHD症状加重，炎症因子表达水平更高，提示腺苷A2A受体拮抗剂有加重aGVHD的作用。