食管癌新辅助化疗后肿瘤退缩的影响因素及预测模型的建立

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背景食管癌在我国是常见的消化道癌症之一,也是世界范围内发病率最高,死亡率最高的恶性肿瘤之一。食管癌具有早期扩散转移的特点,患者往往在发现时已经存在局部晚期的情况,此时单纯的手术治疗已经无法临床治愈患者。因此新辅助治疗联合手术的治疗方案被提出,大量的研究表明了新辅助治疗联合手术的方案是治疗可切除食管癌患者的有效治疗方案,可以提高患者的生存期及降低死亡率。肿瘤退缩情况是评估新辅助化疗是否有效的指标之一,但是现在没有一个良好的指标可以预测食管癌患者的肿瘤退缩情况,因此本研究旨在研究影响食管癌患者新辅助化疗后肿瘤退缩的因素,并以此为基础构建预测模型,为临床医生判断肿瘤退缩情况提供参考,协助临床医生制定合理的治疗方案。目的探索影响食管癌新辅助化疗(Neoadjuvant Chemotherapy,NCT)后肿瘤退缩反应的临床因素,建立一个新辅助化疗后肿瘤退缩的预测模型,为食管癌的新辅助治疗提供临床参考。方法本研究收集了 232名患者于2017年1月1日至2019年6月31日在郑州大学第一附属医院进行新辅助化疗且进行食管切除手术的患者,并将2017年1月1日至2018年12月31日总计182名患者分为模型组,2019年1月1日至2019年6月31日总计50名患者分为验证组。所有患者均有病理活检证实的食管肿瘤,并且术后病理均提示肿瘤退缩程度。运用回顾性分析的方法,收集患者的性别、年龄、肿瘤位置、放化疗方案、肿瘤分化程度等术前临床信息及新辅助化疗后病理分期,淋巴结清扫及转移情况等术后病理资料。单因素分析采用t检验或Fisher确切概率法,随后将具有统计学差异的因素采用Logistic回归模型进行多因素分析,分析得出影响食管癌新辅助化疗后肿瘤退缩程度的独立风险因素,利用R Studio软件构建预测模型,并以此绘制列线图,bootstrap自抽样绘制校准曲线并计算预测模型的一致性系数进行评价。在本研究中,P<0.05视为差异具有统计学意义。结果1.患者的基本临床资料:本研究共纳入了 232例2017年1月1日至2019年6月31日在郑州大学第一附属医院行新辅助化疗后食管切除术的患者。在模型组的182名食管癌患者中,男性占73.1%(133/182),女性占26.9%(49/182),有48例患者发生病理完全缓解,其余134例患者病理部分缓解。验证组中,有病理完全缓解的患者10例,病理部分缓解的患者有40例,两组的一般临床资料无显著差异。2.患者一般临床及病理资料的单因素分析:模型组中年龄(P==0.013)、肿瘤异常糖链糖蛋白(Tumor abnormal protein,TAP)≥121μm2(P=0.011)、组织学类型(P=0.011)、肿瘤分化程度(P=0.000)、临床TNM分期(P=0.000)与NCT后病理完全缓解具有显著相关性,其余临床因素与病理完全缓解无显著的相关性。3.患者一般临床及病理资料的多因素分析:将年龄、TAP、组织学类型等存在统计学差异的因素纳入Logistic回归模型进行多因素分析,结果显示年龄(P=0.003)、肿瘤分化程度(P=0.000)、TAP≥121μm2(P=0.046)、临床 TNM分期(P=0.001)是影响新辅助化疗后病理完全退缩的独立危险因素。4.本研究利用年龄、肿瘤分化程度、TAP、临床TNM分期构建出的预测模型的C-index达到了 0.829,并且校准曲线与理想曲线贴合较好,且在验证组中,Hosmer-Lemeshow检验显示P=0.522,AUC=0.787,说明该预测模型在验证组中表现较好,因此本研究所构建的模型较为准确。结论1.影响NCT后肿瘤退缩的独立危险因素为年龄、TAP、肿瘤分化程度及临床TNM分期;2.本研究构建的预测模型具有良好的预测价值,可以对NCT后肿瘤退缩情况进行早期识别,早期干预,为临床医生后续的治疗方案提供参考。
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