近年来,在我国银屑病的发病率有逐年升高的趋势,银屑病的发病原因很复杂,是自身免疫系统、银屑病相关易感基因、自身抗原、多种环境因素综合作用的结果。银屑病是一种慢性炎症性疾病,病程较长且终身不愈,严重影响患者的身体和心理健康。临床表现以红斑、鳞屑为主,基本病理特点为表皮细胞过度增殖和角化不全。近年来的研究表明银屑病是一种多基因遗传背景下发生的由T细胞介导的免疫性疾病。阿普斯特（Apremilast,APL）由美国赛尔基因生物技术公司开发。2014年FDA批准阿普斯特用于治疗成人活动性银屑病关节炎及中重度斑块型银屑病患者。该药是过去20年中获批用于银屑病治疗的首个口服药物,也是过去15年中获批用于银屑病关节炎的首个口服药物。目前,市场上只有口服的片剂剂型。该药片剂具有生物利用度不高、不可避免的肝脏首过效应及胃肠道副作用的缺点,本课题拟将阿普斯特制成微乳凝胶制剂,局部应用直接作用于患处,克服了全身应用时的缺点,降低了副作用,增加了患者的依从性。微乳（Microemulsion,ME）由水相、油相、乳化剂以及助乳化剂在适当的配比下自发形成的一种透明或略带乳光的透明胶体分散体系。微乳对水溶性、脂溶性及油水难溶性的药物均具有良好的溶解性,可增大难溶性药物的溶解度、提高易溶性药物的稳定性,适用于口服、肌注以及经皮给药。阿普斯特难溶于水,将其制成微乳制剂可增大其溶解度,提高其生物利用度,从而增强药效。本研究利用伪三元相图法找出微乳的成乳区域,大致确定各组成成分的含量范围。利用单纯形网格设计法（Simplex lattice design,SLD）设计实验,以微乳各组分含量为自变量,载药量和平均粒径为因变量,得出理论最优处方。通过体外经皮渗透实验和药物在皮肤内的含量找出微乳最优处方:混合乳化剂58.6%（C20聚氧乙烯醚:吐温80:二乙二醇单乙基醚=1:1:4）,水相24.7%,油相三乙酸甘油酯16.7%。最优处方制备的微乳在透射电镜下观察呈规则的圆球状,平均粒径为20.30nm。为了方便使用,将微乳与浓度为1.5%的卡波姆凝胶基质以1:2的比例混合,并用三乙醇胺调pH值至6.5-7.0,得到阿普斯特微乳凝胶。确定了阿普斯特微乳凝胶的处方组成及制备工艺。小鼠体外经皮渗透实验表明阿普斯特微乳凝胶剂的累计经皮渗透量明显高于普通的凝胶剂,12h的经皮渗透实验结果表明阿普斯特微乳凝胶剂的累计经皮渗透量是普通凝胶剂的3.3倍,药物截留实验中阿普斯特微乳凝胶剂在皮肤内的药物截留量是普通凝胶剂的12.5倍。小鼠在体经皮渗透实验表明,血浆中阿普斯特的药物浓度,微乳制剂血浆中药物浓度为13.90μg/ml,微乳凝胶剂血浆中药物浓度为5.09μg/ml;在药物截留实验中,微乳制剂皮肤中药物浓度为5.38μg/ml,微乳凝胶剂皮肤中药物浓度为13.34μg/ml。微乳凝胶剂在皮肤中形成了药物贮库,使皮肤中的药物浓度远大于血浆,从而降低给药量,减轻不良反应。皮肤刺激性实验表明无论单次还是多次给药,阿普斯特微乳凝胶剂对豚鼠的皮肤均无刺激作用。药效学实验中阿普斯特微乳凝胶剂能明显缓解银屑病小鼠的银屑病样皮肤形态,鳞屑、增厚、红斑明显缓解;降低了银屑病PASI评分;组织切片HE染色后显微镜下观察可见:角化不全、表皮增生、炎性浸润、角化过度等病理现象有明显改善;免疫组化检测显示T细胞和中性粒细胞表达明显减少,炎症反应明显降低;ELISA法检测也表明炎症因子IL-17、IL-23、TNF-α的表达也减少,阿普斯特微乳凝胶剂对咪喹莫特诱导的银屑病小鼠模型有较好的治疗作用。