本文研究了克拉维酸锂的制备方法、反应结晶及其有关物质E的化学结构和产生机制,并对克拉维酸锂及其酸的性质也进行了研究。采用两种方法制备克拉维酸锂:一是树脂制备法,选用D301和D315两种弱碱性阴离子交换树脂进行对比试验。主要步骤是将一定浓度的克拉维酸胺溶液,通过离子交换树脂的处理、浓缩和干燥得到克拉维酸锂。结果显示两种树脂制备出的克拉维酸锂纯度都在92%左右,达不到作为克拉维酸对照品的质量要求。另一方法是结晶反应法,该方法是一种前体锂盐与克拉维酸胺盐在溶液中进行离子反应生成克拉维酸锂,然后结晶、过滤和干燥得到克拉维酸锂产品。结果显示经过优化后的反应制备出的克拉维酸锂,纯度达到95%,收率为79.3,说明反应结晶法是制备克拉维酸锂的最佳方法。克拉维酸锂性质研究包括密度、溶解性和化学稳定性。试验结果显示,克拉维酸锂为白色粉末状物,其堆积密度约为0.15g/cm~3,振实密度约为0.50g/cm~3。在水中溶解性较其它溶剂高,但相比其它克拉维酸盐水中溶解性较低。克拉维酸锂稳定性较其它克拉维酸常用盐好。另外又用自制克拉维酸锂制备出纯度为86.23%(m/m)克拉维酸,并对其性质进行了探索研究。克拉维酸为不易挥发的油状粘稠物质,易溶于水难溶于非极性溶剂,pKa值约为3.42。低pH促进其进入酯相,可以提高克拉维酸萃取率。以质量(晶形、粒度、纯度)和收率为目标,研究考察克拉维酸锂反应结晶过程的条件如:溶剂种类、晶种、加入异辛酸锂流速和搅拌转速、pH值和温度等条件对克拉维酸锂晶型的影响。根据试验结果对原克拉维酸锂反应结晶工艺进行了优化,优化后克拉维酸锂晶形为长棒状晶体,而原工艺为针状晶体。平均粒度从原来的28.62μm提高到为82.35μm。粒度分布均匀,且具有良好的分散性和流动性。克拉维酸锂产品中有时会检测到一种杂质,含量可达1.0%左右。运用液质联用技术鉴定出该杂质结构为:2-(carboxymethyl)-5-(2-hydroxyethylidene-3-[3-(2-hydroxyethylidene)-7-oxo-4-o-oxalazabiby-clo[3.2.0]hept-2-y;]carbonyl]oxazolidine-4-carboxylic acid,为欧洲药典(EP5.0)克拉维酸钾标准中定义的有关物质E。探讨了它的形成机制和去除方法,它是克拉维酸锂水解,再与另一分子克拉维酸锂酰化脱水而成。研究发现其含量受浓度和温度因素影响较大,通过降低浓度和温度完全可以防止其生成。靠溶剂洗涤不能消除,目前还没有找到合适的溶剂。克拉维酸锂重结晶方法只能降低E的含量,并不能完全消除有关物质E。所以控制并消除有关物质E的方法要以优化工艺为主。