【摘 要】
:
目前,心血管疾病仍然是威胁人类健康的头号杀手。心血管疾病的传统药物开发和研究主要依赖于动物模型,但由于种间差异,动物模型并不能很好地模拟人体心脏的真实环境,因此,即便这些药物顺利地通过了动物实验,也有较大可能在临床上表现出很强的毒副作用,最终不得不被撤回。因此,针对心血管疾病的药物开发仍然面临着巨大的挑战。近年来,科研人员们致力于利用人源细胞构建体外心脏模型的研究。体外心脏模型可以更真实地模拟人体
论文部分内容阅读
目前,心血管疾病仍然是威胁人类健康的头号杀手。心血管疾病的传统药物开发和研究主要依赖于动物模型,但由于种间差异,动物模型并不能很好地模拟人体心脏的真实环境,因此,即便这些药物顺利地通过了动物实验,也有较大可能在临床上表现出很强的毒副作用,最终不得不被撤回。因此,针对心血管疾病的药物开发仍然面临着巨大的挑战。近年来,科研人员们致力于利用人源细胞构建体外心脏模型的研究。体外心脏模型可以更真实地模拟人体心脏的生理和功能环境,有效提高临床前药物评估的安全性和可靠性。本论文主要研究了人源心肌细胞的来源,并利用人头发丝作为支架材料构建体外心肌组织,研究了体外心肌组织的收缩性能。由于成人心肌细胞是终末分化细胞,缺乏增殖和再生的能力,因此,体外人源心肌细胞的获取主要依赖于干细胞分化。人多能干细胞,包括人胚胎干细胞和人诱导多能干细胞,具有很强的增殖能力以及在特定条件下向不同细胞系分化的潜能。本文主要通过小分子诱导法和商用试剂盒法两种方法来诱导人诱导多能干细胞向心肌细胞方向分化。小分子诱导法首先通过糖原合成激酶3抑制剂CHIR99021分子来激活Wnt信号通路,然后再利用IWR-1分子来抑制Wnt信号通路,从而诱导人诱导多能干细胞分化为心肌细胞。而商用试剂盒法则是通过在不同的培养时间点添加不同的试剂,来获得心肌细胞。通过比较两种方法我们可以发现,小分子诱导法成本较低,可以获得单层收缩的心肌细胞,而商用试剂盒法虽然成本较高,但其心肌分化效率也更高。两种分化方法在我们后续的体外心肌组织构建和研究实验中均有涉及。在确定心肌细胞的来源以后,我们采用了人头发丝作为支架材料来构建体外心肌组织。首先,我们构建了以短直头发丝作为悬挂模板的体外心肌组织(心肌条)并对其进行了长期培养。结果表明,头发丝作为悬挂模板有助于悬挂心肌条的形成,心肌条可以很好地在头发丝之间收缩,并且该支架可以支持心肌条的长期培养(最长培养时间达118天)。随后,我们又将人头发丝制备成弹簧结构,并将头发丝弹簧与短直头发丝一起组合作为支架,来构建心肌组织,并研究了头发丝弹簧与短直头发丝的不同组合方式对心肌组织的收缩性能的影响。结果表明,头发丝弹簧的引入可以使得体外工程化心肌组织的收缩更具有立体感,并且明显提升工程化心肌组织的收缩性能。最后,为了更定量地了解体外心肌组织的收缩力,我们制备了一系列不同直径和不同长度的头发丝弹簧,并测量了弹簧的弹性系数,我们发现头发丝弹簧的弹性系数可以低至0.019 N/m,与原子力显微镜用于测量细胞的探针的弹性系数相当,足以测量心肌组织的收缩力。于是,我们用头发丝弹簧和两根短直头发丝组建了一个测量心肌组织收缩力的装置。该装置可以在体外心肌组织的培养过程中,实时地通过视频观察,测算出心肌组织的收缩力。
其他文献
一系列震害研究表明,节点失效、延性不足是限制建筑结构抗震性能提升的重要因素。近年来,高延性、高耗能且功能可恢复的新型结构体系研究已成为工程抗震设计领域的一个重要发展方向。装配式混凝土框架体系的应用和发展符合我国建筑工业化的要求,而功能集成型结构可以提高构件的使用效率且符合我国抗震设计规范的要求。从损伤集中和分散耗能的角度出发,将兼具承载与耗能功能的高延性可更换耗能连接(REDC)布置在装配式混凝土
随着信息社会的高速发展,移动通信产业正面临着巨大的变革与挑战。在无线频谱资源日趋紧张的情况下,如何进一步提升系统传输速率成为亟需解决的问题。由于能够大幅提升系统的功率效率和频谱效率,大规模多输入多输出(MIMO,multiple-input multiple-output)技术已成为第五代移动通信系统(5G,5th generation)的关键使能技术。然而,在实际无线通信系统中,发送端瞬时信道状
胶合竹作为一种典型的工程竹材,具有轻质高强、含胶量低、各项性能稳定的优点,应用前景广阔。但由于现代竹(木)结构抗火理论及设计方法的缺失,导致人们对工程竹抗火安全理念存在偏差,尤其是螺栓节点的抗火性能方面目前仍未有效解决,使得螺栓节点承载力以及耐火极限的计算成为了现代竹(木)结构设计的难点之一。本文通过对胶合竹钢填板螺栓节点进行系统研究和分析,尤其是高温下胶合竹基本性能、高温下胶合竹销槽承压性能、常
随着无线通信技术和计算机技术的快速发展,移动自组织网络、物联网等无线网络正被越来越多地应用于科研、工作、生活等诸多方面,这些应用正深刻地改变着人们的社交和生活方式。随着第五代移动通信等技术的快速发展,位置信息在物联网等新兴无线网络中的地位越来越突出,而位置信息的大面积应用也推动了更多网络技术和应用的发展。然而,位置信息的重要性也使得其成为攻击者的首选目标之一,从而对位置信息的可靠性和隐私性带来挑战
碳纤维复合材料(Carbon Fiber Reinforced Plastic,简称CFRP)以其轻质高强、耐腐蚀、抗疲劳等诸多优点被学界所关注,在工程结构的抗弯加固中得到了广泛的应用,在部分应用场景中甚至起到了比外贴钢板更好的加固效果。然而,由于CFRP为纯弹性材料无法产生塑性变形,同时在外贴CFRP片材加固时无法设置有效的抗剪连接键,因此CFRP片材的剥离问题逐渐被发现和重视。目前,对于CFR
时域有限差分算法由于其简单高效等优点,一直是研究热点,是目前计算电磁学的核心算法之一。时域有限差分算法的理论体系已较为成熟,但还有很多问题需进一步研究。目前时域有限差分算法也用于求解其它物理问题,或者电磁与其它物理方程构成的多物理问题,例如量子、电热、电磁粒子等。围绕参与的973项目,本文对时域有限差分算法中的波导端口相关问题、剖分问题、以及在电磁粒子数值算法和微放电问题中的应用进行了深入研究,取
核态沸腾相变传热因其能以较小的过热度实现高效的热量输运,在航空航天、信息通讯等领域涉及的高热流电子设备散热方面显示出重要的应用潜力。沸腾相变传热涉及气泡成核、生长、脱离等动力学过程,并伴随复杂的两相流动、汽液相变和显热、潜热传递等行为,是耦合流体力学、热力学、传热学等理论的复杂传热传质过程。深入认识沸腾过程流型演化规律和相变传热特性,掌握核态沸腾传热强化作用机理对设计优化高效散热设备具有重要的应用
随着“十三五”和“一带一路”战略规划的推进,越来越多的城市建设了大型综合客运枢纽。目前,国内外对送站坪交通流理论研究较少,仍然缺少送站坪参数设计的标准和方法。随着枢纽客流量的逐年增长,高峰期间送站坪落客区域拥堵现象越来越严重,这大大降低了整个枢纽系统的运行效率和安全性,为了缓解拥堵,迫切的需要根据送站坪交通流特性和驾驶行为制定相关运营策略,并对几何布局进行优化设计。本文通过车辆时空轨迹重点研究了站
极化码作为目前唯一可以被证明在二进制对称离散无记忆信道达到Shannon极限的信道编码方案,已经被第五代移动通信系统(5G)中增强移动宽带(enhanced mobile broadband,e MBB)控制信道的标准所采纳。极化码最基本的解码方式为串行抵消(successive cancellation,SC)解码,其纠错性能在编码码长为有限值时离Shannon极限有较大的差距。SC解码的纠错性
当前,公路交通在全球范围内迅速发展,汽车保有量基数大,上升快。在交通中常常出现车与车协作的场景。如果车辆配合默契,能实现道路交通安全、通畅,减少经济与时间损失,并进一步降低燃油消耗与污染排放。车辆的智能化网联化为车辆协作行驶提供了技术保障,自动驾驶是智能车辆研究的重要领域。然而,在未来相当长的一段时间内,完全自动驾驶的广泛普及仍很困难,有驾驶员参与的半自动驾驶将是主流情况。若自动驾驶能考虑驾驶员特