【摘 要】
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癌症是人类最难治疗疾病之一。近年来,光热疗法和光动力疗法作为新型的癌症治疗方法得到了广泛的研究。与传统治疗方式相比,这种治疗方法具有无创、广谱和低副作用的优点。但是,恶性肿瘤的复杂性限制了单一疗法的有效性。因此,为了提高疗效,癌症治疗的研究方向已从单一疗法转向协同疗法,越来越多的纳米材料也被用于癌症协同治疗的研究。然而,大多数纳米材料仍具有功能单一、载药量少、生物相容性差等缺点,影响了癌症治疗效果
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癌症是人类最难治疗疾病之一。近年来,光热疗法和光动力疗法作为新型的癌症治疗方法得到了广泛的研究。与传统治疗方式相比,这种治疗方法具有无创、广谱和低副作用的优点。但是,恶性肿瘤的复杂性限制了单一疗法的有效性。因此,为了提高疗效,癌症治疗的研究方向已从单一疗法转向协同疗法,越来越多的纳米材料也被用于癌症协同治疗的研究。然而,大多数纳米材料仍具有功能单一、载药量少、生物相容性差等缺点,影响了癌症治疗效果。综上所述,构建诊断与治疗功能于一体的多功能纳米体系具有广阔的应用前景。1)本文设计并合成了一种新型的同时具备诊断和光疗/化疗等多功能的靶向性纳米颗粒GCDM:首先,通过液-液界面法合成了石墨炔（GDY）,进一步合成氧化石墨炔（GDYO）。其次,通过GDYO和顺铂（CDDP）的酰胺化反应制备了多功能、分散性良好的三维框架材料GDYO-CDDP。随后,将阿霉素（DOX）负载到GDYO-CDDP上,DOX既用作肿瘤治疗的抗癌药物,又用作显示纳米药物位置的示踪剂。最后,使用靶向基团DSPE-PEG2000-MTX和GDYO-CDDP进行自组装,以获得两亲性纳米药物GCDM。采用各种仪器进行了表征测试分析,结果显示所合成的纳米颗粒GCDM具有规则的球形形状,在各介质中具有良好的稳定性、高的药物负载率（40.3%）、持续释放药物能力、出色的光热转化效率（47%）以及良好的光动力效应。2)通过体外与体内性能测试性能测试证实了GCDM的优异生物性能。细胞毒性实验与线粒体膜电位评估法证明,在近红外激光照射下的GCDM具有很高的肿瘤细胞抑制率,具有良好的光疗/化疗协同治疗效果;流式细胞术与共聚焦荧光实验结果表明,GCDM具有可持续释放药物的特性;通过体内荧光成像,直观的证明了GCDM具有优异的主动靶向能力,可以实现药物在肿瘤部位富集;通过观察四组裸鼠肿瘤体积、重量的变化,证实了GCDM具有明显的肿瘤治疗效果。通过实验证明了合成的多功能纳米颗粒GCDM在癌症治疗中潜在的应用前景:良好的生物相容性,高载药量,特异靶向性,出色的荧光成像和药物缓释能力,优异的光疗/化疗协同治疗效果。
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