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各种原因造成的慢性肝损伤均会导致细胞外基质(Extracellular Matrix,ECM)的增多和肝纤维化(Liver Fibrosis,LF)的发生,细胞外基质的不断积累破坏了肝小叶的正常结构和肝功能,并常伴随有门脉压升高而使肝血供应减少,最后形成不可逆转的肝硬化。研究表明,自由基与肝损伤、肝纤维化有密切的联系,它不仅可直接诱发肝细胞的死亡,并可激活肝脏星状细胞(Hepatic StellateCell,HSC),促进细胞外基质合成,从而使肝纤维化形成与加重。本实验研究鸢尾黄素对实验性抗纤维化治疗作用,并对其作用机制进行初步探讨。
在本实验中,我们采用四氯化碳(Carbon Tetrachloride,CC14),高脂食物和酒精等刺激因素制作了大鼠肝纤维化模型。造模8周之后,我们将动物随机分为6验,分别是正常组,模型对照组,秋水仙碱组,鸢尾黄素低中高剂量组。除正常组和模型对照组之外,我们以灌胃的方式分别给予秋水仙碱和鸢尾黄素给药组大鼠相应的药物治疗,每天1次,给药持续6周。给药结束后,将动物处死,分别收集作组大鼠的血清和肝脏。以作组血清中的谷草转氨酶(AsparateAminotransferase,AST),谷丙转氨酶(Alanine Aminotransferase,ALT)和白蛋白(Albumin,ALB)含量评价鸢尾黄素对肝功能的改善作用;测定各组动物血清中的透明质酸(Hyaluronic Acid,HA)、层连蛋白(Laminin,LN)、Ⅲ型前胶原N端肽(Precollagen Ⅲ N—terminal Peptide,PⅢNP)含量和肝脏中的羟脯氨酸(Hydroxyproline,Hyp)水平,以评价鸢尾黄素对肝纤维化的治疗验况。
为了初步探讨鸢尾黄素对肝纤维化治疗作用的相关机理,我们又分别测定了各组动物肝脏中的超氧化物岐化酶(Superoxidedimutase,SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(Glutathione Peroxidase,GSH-Px),丙二醛(Malondialdehyde,MDA)的含量,以评价鸢尾黄素的抗氧化活性。
从实验结果可以看出,鸢尾黄素能显著降低动物血清中的AST和ALT的含量,提高血清中ALB水平,对肝功能具有良好的改善作用;能够显著降低血清中的HA,LN和PⅢNP含量和肝脏中HYP水平,对肝纤维化有着良好的治疗作用;此外,鸢尾黄素还能显著提高肝脏中SOD,GSH-Px的活性,降低MDA水平,这说明鸢尾黄素的抗肝纤维化活性与其抗氧化的作用有着很大的关系。
由以上结果可以看出,鸢尾黄素具有显著的抗肝纤维化效果,是一种具有较大开发潜力的药物,其作用机制可能与其抗氧化和抑制脂质过氧化反应的活性有关。
除本实验外,在读研期间还曾参与芦荟多糖提取工艺的优化,抗菌以及抗癌药物的筛选与研究工作,曾发现1种具有良好抗幽门螺旋杆菌活性的药物和几种具有良好细胞毒活性的化合物。考虑到本论文的篇幅和系统性,故未将其列入。