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老年性痴呆和帕金森氏病等神经退行性疾病的主要病理变化是神经元进行性丢失.以大多数病人的神经元的核染色出现凋亡的形态学改变以及染色体DNA琼脂糖电泳出现"梯子"(DNA ladder)状分布证实,神经元凋亡是神经退行性疾病的主要病理特点.因此,阐明神经元凋亡的机制是治疗神经退行性疾病的首要任务.除了PI3-K-AKT通路外,JNK-c-Jun通路也被证实在Bim的诱导表达调控中发挥重要作用.JNK-c-Jun信号传导通路是神经元凋亡信号传导的关键途径<[13-16]>.在交感神经元撤除NGF的凋亡模型中发现,含负显性的c-Jun的重组腺病毒抑制BimEL蛋白及mRNA的升高<[18]>.在小脑颗粒神经元和交感神经元中,RT-PCR的方法证实,MLK抑制剂CEP-1347(JNK上游的抑制剂)处理抑制c-Jun磷酸化,阻断JNK-c-Jun信号传导通路的同时,抑制Bim mRNA的增加[1].这些结果提示,JNK-c-Jun信号传导通路介导促凋亡蛋白Bim的诱导表达.我们在实验中发现低钾(5mM氯化钾)诱导凋亡的体外培养的小脑颗粒神经元模型(活性依赖的小脑颗粒神经元凋亡模型)中,Bim的蛋白表达增加.但同时发现,AKT和FKHR-L1的磷酸化水平都没有变化,提示在该细胞模型中,PI3-K-AKT信号传导通路不参与Bim的诱导表达.另一研究发现,特异性JNK抑制剂SP600125的有效浓度不能抑制Bim蛋白的表达增加,提示JNK-c-Jun通路不参与该细胞模型中Bim的诱导表达.那么,是什么介导了Bim的诱导表达?该研究重在明确在低钾诱导体外培养的小脑颗粒神经元凋亡模型中,PI3-K-AKT及JNK-c-Jun信号转导通路是否参与Bim的诱导表达,并提出新的可能介导Bim诱导表达的信号传导通路.生物信息学方法:Transfac生物信息学工具查询转录因子的结合位点;以pattern查寻为基础的Patch方法预测转录因子结合位点.