【摘 要】
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目的探讨将醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate,GA）在老年小鼠术后认功能障碍（Postoperative cognitive dysfunction,POCD）中的作用及其可能机制,为临床预防和治疗POCD提供新思路。方法雄性老年C57BL/6J小鼠60只（体重约为28-32克,11月龄）。将其分为三组:对照组C组,手术组S组和给药组GA组。C组行假手术,S组和GA组行腹部手术。三
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目的探讨将醋酸格拉替雷（Glatiramer acetate,GA）在老年小鼠术后认功能障碍（Postoperative cognitive dysfunction,POCD）中的作用及其可能机制,为临床预防和治疗POCD提供新思路。方法雄性老年C57BL/6J小鼠60只（体重约为28-32克,11月龄）。将其分为三组:对照组C组,手术组S组和给药组GA组。C组行假手术,S组和GA组行腹部手术。三组老年小鼠给药方案:在术前一天至术后第二天接受每日一次、共计4次的药物注射。GA组:GA 200ug溶于200μl 0.01M PBS,皮下注射。C组及S组则皮下注射相同体积的PBS。术后进行如下检测:（1）Morris水迷宫实验检测老年小鼠认知功能的改变。（2）ELISA检测血清炎症因子IL-1β及IL-6水平。（3）免疫荧光染色检测术后3天（T3）小胶质细胞的活化状态及脉络丛（Choroid plexus,CP）上皮组织Claudin-1的形态学改变。（4）实时定量PCR检测脉络丛中ICAM-1及CCL2的基因表达情况。结果1、Morris水迷宫实验（1）定位航行实验与C组相比,S组在各个时间点逃避潜伏期无明显差异（P>0.05）。GA组在术后21天（T21）时间点逃避潜伏期明显缩短,差异有统计学意义（P<0.05）,其余时间点无统计学意义（P>0.05）。（2）空间探索实验与C组相比,S组老年小鼠目标象限停留路程及跨越平台次数在术后14天（T14）时间点明显减少,差异有显著统计学意义（P<0.05）,其余时间点无统计学意义（P>0.05）。GA组老年小鼠目标象限停留路程在各个时间点无明显统计学意义（P>0.05）;与S组相比,GA组老年小鼠目标象限停留路程及跨越平台次数在T14时间点明显增多,差异有显著统计学意义（P<0.05）,其余时间点无统计学意义（P>0.05）。2、ELISA检测术后3天（T3）血清中炎性因子水平结果显示:与C组相比,S组老年小鼠IL-1β、IL-6升高,差异有统计学意义（P<0.05）;与S组相比,GA组老年小鼠IL-1β、IL-6降低,差异有统计学差异（P<0.05）。3、脑组织病理学改变（1）海马区小胶质细胞的激活与C组相比,S组小胶质细胞活化数目增多（P<0.05）,胞体增大,突起变短。GA组活化的小胶质细胞未见明显增多,形态学改变不明显。（2）脉络丛的组织学改变术后3天三组老年小鼠脑室侧脑室脉络丛（LVCP）荧光显微镜下见:与C组、GA相比,S组CP上的Claudin-1蜂窝状免疫反应中断,免疫反应减弱。4、实时定量PCR检测比较三组老年小鼠术后3天脑室脉络丛ICAM-1及CCL2基因表达的情况。PCR结果显示:与C组相比,S组老年小鼠ICAM-1表达降低,差异有统计学意义（P<0.05）;与C组、GA组相比,S组老年小鼠CCL2表达升高,差异有统计学意义（P<0.05）。结论一、GA减轻了老年小鼠腹部手术后的神经炎症,降低了术后认知功能障碍的发生。二、GA通过调节脑室脉络丛的免疫相关机制,降低了老年小鼠腹部手术的术后认知功能障碍的发生,发现脉络丛免疫功能的失调会导致POCD的发生。
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