孕妇血清Hcy水平与子代认知能力相关性的队列研究

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目的监测孕妇孕期外周血Hcy水平,建立母婴队列,随访婴儿6月龄和12月龄的体格生长和认知能力水平,探讨孕妇孕期血清Hcy水平与所生婴儿体格生长和认知发育的关系。方法在合肥市区选取4-6家孕产妇保健服务单位,将接受中孕期保健服务、并准备在合肥市妇幼保健院分娩的孕妇作为目标人群,在确定的时间随机选取符合条件的研究对象。采用自编调查问卷,获取调查对象的基本信息,包括孕妇及其配偶的年龄、文化程度、职业等。同时测定孕妇血清同型半胱氨酸水平,随访妊娠结局和新生儿健康状况,监测婴儿6月龄、12月龄体格发育及认知能力评估结果。利用多因素线性回归分析孕妇血清Hcy水平与子代认知能力间的关系。结果孕妇孕中期血清同型半胱氨酸平均浓度为4.44±1.19μmol/L,以孕妇血清同型半胱氨酸P25和P75为界,将孕妇分为高Hcy组(>5.02μmol/L),中等Hcy组(3.71μmol/L~5.02μmol/L)和低Hcy组(<3.71μmol/L)。其中低Hcy组有148人,占24.9%,中等Hcy组有299人,占50.3%,高Hcy组有147人,占24.7%。三组孕妇在孕前服用叶酸情况、孕中期血红蛋白的差异具有统计学意义,三组间新生儿特征进行比较发现,是否早产、是否低出生体重间具有差异,差异具有统计学意义。控制混杂因素后,与高Hcy组相比,中等Hcy组(OR=0.161,95%CI:0.029~0.896)是低出生体重发生的保护因素;同样与高Hcy组相比,低Hcy组(OR=0.094,95%CI:0.009~0.936)也是低出生体重发生的保护因素。多数婴儿的体格发育水平都在中等或中上,发育在中等以下水平的占比均不超过6.6%;婴儿头围发育在6月龄和12月龄时不同发育水平的占比基本没有太大变化,处于中等发育水平的比例均超过70%;6月龄身长、体重、头围发育为中等水平分别占比58.4%、57.9%、74.9%,而达到12月龄时,占比均有所上升,为66.5%、68.7%、75.9%。单因素分析结果显示,6月龄婴儿身长与性别、出生体重、是否早产、母亲文化、分娩方式均有关,婴儿体重与性别、出生体重、分娩方式、孕前BMI均有关,婴儿头围与性别、出生体重、是否早产、分娩方式、孕前BMI均有关;12月龄婴儿身长与性别有关,婴儿体重与性别有关,婴儿头围与性别、出生体重、分娩方式均有关。相关性分析结果显示,6月龄身长分别与出生身长、出生体重、母亲孕前体重指数呈正相关;6月龄体重分别与出生身长、出生体重、母亲孕前体重指数呈正相关;6月龄头围分别与出生身长、出生体重、母亲孕前体重指数呈正相关;12月龄身长分别与出生身长、出生体重呈正相关;12月龄体重分别与出生身长、出生体重呈正相关;12月龄头围分别与出生身长、出生体重呈正相关。多因素线性回归分析结果显示,婴儿出生体重与6月龄身长、体重、头围的偏回归系数β分别为0.002、0.001、0.001,孕前体重指数与6月龄体重的偏回归系数β为0.027,婴儿出生体重与12月龄身长、体重、头围的偏回归系数β分别为0.002、0.001、0.001。6月龄婴儿沟通能力、粗大动作、精细动作、解决问题、个人-社会能力发育正常率分别为96.1%、93.0%、94.9%、97.8%、91.0%,12月龄婴儿沟通能力、粗大动作、精细动作、解决问题、个人-社会能力发育正常率分别为92.2%、94.5%、95.0%、96.7%、92.5%。单因素分析结果显示,6月龄婴儿沟通能力发育得分与产次、孕前BMI有关,婴儿粗大动作能力发育得分与产次、胎次有关,婴儿个人-社会能力发育得分与产次、胎次、孕中期血红蛋白有关;12月龄婴儿沟通能力发育得分与性别、孕中期血红蛋白有关,婴儿粗大动作能力发育得分与分娩方式有关,婴儿精细动作能力发育得分与产次、母亲文化、血清Hcy水平有关,婴儿个人-社会能力发育得分与性别、母亲文化、孕中期血红蛋白有关。相关性分析结果显示,6月龄个人-社会能力发育得分与婴儿出生体重呈正相关(r=0.102,P<0.05),12月龄沟通能力发育得分与孕中期血红蛋白水平呈正相关(r=0.111,P<0.05),精细动作发育得分与孕中期孕妇血清Hcy水平呈负相关(r=-0.123,P<0.05)。多因素线性回归分析结果显示,婴儿出生体重与6月龄个人-社会能力发育得分的偏回归系数β为0.003,孕中期血红蛋白水平和婴儿出生体重与12月龄沟通能力发育得分的偏回归系数β分别为0.105、0.001,孕中期孕妇血清Hcy水平与12月龄精细动作能力发育得分的偏回归系数β为-0.959。结论孕妇孕中期血清Hcy水平较好,均在正常范围内,孕前是否服用叶酸会影响孕中期Hcy水平,孕中期Hcy水平与早产和低出生体重的发生间存在关联,较低的Hcy水平是低出生体重发生的保护因素。12月龄婴儿精细动作能力发育得分与血清Hcy水平有关联,且呈负相关关系。综上所述,孕妇应在孕前及时补充叶酸等营养素,并在孕中期监测血清Hcy水平,以减少不良妊娠结局的发生,促进子代更好的体格生长及认知发育。
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