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目的 检测p14ARF 、p16INK4a蛋白在肺癌及其淋巴结转移灶中的表达,探讨p14ARF 、p16INK4a蛋白表达单一缺失或共缺失在各型肺癌中的差异及相关性,并探讨不同临床分期、病理分级、淋巴结有无转移间的肺癌组织中p14ARF 、p16INK4a蛋白表达缺失是否存在差异,初步阐明INK4a/ARF基因表达改变在肺癌发生发展中的作用和意义,为肺癌的诊治及预后判断提供理论和实验依据。方法 采用免疫组织化学超敏链酶卵白素-辣根过氧化物酶(strept-avidin peroxidase,SP)方法,检测103例非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)组织、24例小细胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)组织、37例NSCLC淋巴结转移灶标本中p14ARF 、p16INK4a蛋白的表达缺失情况, 应用SPSS11.0软件进行χ2检验、Fisher’s精确检验及PEARSON相关分析,检验水准(=0.05。结果 (1)103例NSCLC组织中,p14ARF阳性表达30例,阴性表达73例,表达缺失率为70.87%;p16INK4a阳性表达58例,阴性表达45例,表达缺失率为43.69%;两种蛋白表达缺失率差异有非常显著的意义(p<0.01)。(2)NSCLC中p14ARF、p16INK4a表达共缺失35例,占33.98%(35/103);p14ARF阳性表达而p16INK4a阴性表达10例,占9.7%(10/103);p16INK4a阳性表达而p14ARF阴性表达38例,占36.89%(38/103);p14ARF或p16INK4a蛋白表达单一缺失加上共缺失占80.58%(83/103),但与有无淋巴结转移无显著相关性(p>0.05)。(3)不同类型NSCLC中p14ARF表达不同,肺鳞癌中p14ARF表达缺失率较高(88.24%),肺泡癌中较低(52.78%),腺癌介于两者之间(72.73%),各组织类型之间的差异有非常显著的意义(p<0.01);鳞癌、腺癌、肺泡癌中p16INK4a表达缺失率分别为58.82%(20/34)、39.39%(13/33)、33.33%(12/36),两两比较,鳞癌与肺泡癌之间p16INK4a表达缺失率差异有显著意义(p<0.05);肺鳞癌组织中p14ARF、p16INK4a表达共缺失率为55.88%(19/34),腺癌组织中p14ARF、p16INK4a表达共缺失率为27.27%(9/33),肺泡癌组织中p14ARF、p16INK4a表达共缺失率为19.44%(7/36);肺鳞癌中p14ARF、p16INK4a表达共缺失率明显高于其它组织类型(p<0.01)。(4)37例NSCLC淋巴结转移灶中,p14ARF阳性表达9例,阴性表达28例,表达缺失率为75.68%;p16INK4a阳性表达19例,阴性表达18例,表达缺失率为48.65%;两种蛋白表达缺失率差异有显著意义<WP=9>(p<0.05),但此差异与它们在NSCLC中的表达差异趋于一致。(5)65例有明确分期的NSCLC组织中,Ⅰ～Ⅱ期p14ARF、p16INK4a表达缺失率分别为54.05%(20/37)和35.14%(13/37),Ⅲ～Ⅳ期p14ARF、p16INK4a表达缺失率分别为78.57%(22/28)和60.71%(17/28),p14ARF、p16INK4a在不同临床分期中表达缺失率差异均有显著意义(p<0.05)。(6)24例SCLC组织中,p14ARF阳性表达9例,阴性表达15例,表达缺失率为62.50%;p16INK4a阳性表达20例,阴性表达4例,表达缺失率为16.67%;两种蛋白表达缺失率差异有非常显著的意义(p<0.01)。其中p14ARF、p16INK4a表达共缺失3例,占12.50%(3/24);p14ARF阳性表达而p16INK4a阴性表达1例,占4.17%(1/24);p16INK4a阳性表达而p14ARF阴性表达12例,占50.00%(12/24);p14ARF或p16INK4a蛋白表达单一缺失加上共缺失发生率为66.7%(16/24),但与有无淋巴结转移无显著相关性(p>0.05)。(7)相关分析结果显示,NSCLC和SCLC p14ARF、p16INK4a表达缺失相互间无显著相关性(p>0.05)。结论 (1)NSCLC 中p14ARF、p16INK4a蛋白表达单一缺失加上共缺失发生率很高,其中p14ARF蛋白表达缺失率显著高于p16INK4a,推测p14ARF在NSCLC发生发展中至少具有与p16INK4a同等重要的作用;肺鳞癌中p14ARF、p16INK4a表达共缺失率明显高于其它组织类型的肺癌,提示肺癌INK4a/ARF基因表达改变具有较强的组织病理类型特异性。(2)NSCLC p14ARF、p16INK4a蛋白表达缺失率随其临床分期的进展而升高,提示通过对NSCLC组织p14ARF、p16INK4a蛋白表达状态的检测,可能为NSCLC患者的预后判断提供有意义的参考。(3)SCLC中p14ARF、p16INK4a蛋白表达单一缺失加上共缺失发生率较高,其中p14ARF表达缺失率明显高于p16INK4a,提示p14ARF蛋白表达缺失可能与SCLC的发生及病情进展密切相关。(4)NSCLC和SCLC中,p14ARF、p16INK4a蛋白表达缺失率与淋巴结转移相关不显著,且p14ARF、p16INK4a表达缺失相互间亦无显著相关性,提示p14ARF、p16INK4a在肺癌中缺失表达是各自独立的事件。