【目的】抑郁症是常见的精神疾病,其中重度抑郁症（Major depressive disorder,MDD）是自杀的主要危险因素。重度抑郁症患者表现为抑郁情绪、丧失快乐和兴趣以及其他症状。双侧嗅球切除（Bilateral olfactory bulbectomy,OBX）大鼠会引起与重度抑郁症患者相似的行为、神经化学物质、激素及免疫因子变化,基于OBX大鼠和重度抑郁症患者之间的这种相似性,故本实验选用OBX大鼠抑郁模型来研究重度抑郁症。本项目的开展,旨在探讨乳酸对OBX大鼠快速抗抑郁效应及其抗抑郁的分子机制,为重度抑郁症的防治提供新思路。【方法】成年雄性SD大鼠行OBX或假手术（Sham operation）及侧脑室置管术,术后休息14天行旷场实验检测抑郁样行为,乳酸治疗后进行旷场实验、社会交互实验、尿液嗅探实验及新颖位置识别实验检测抗抑郁效果;通过Western Blot检测大鼠海马脑型糖原磷酸化酶（Brain-type Glycogen phosphorylase,PYGB）、胶质纤维酸性蛋白（glial fibrillary acidic protein,GFAP）及脑源性神经营养因子（Brain derived neurotrophic factor,BDNF）的表达水平,来揭示乳酸抗重度抑郁的分子机制。【结果】1.OBX大鼠在旷场中穿越格子数、站立次数、大便粒数及大便次数明显增加,而Sham组大鼠正常,表明OBX大鼠产生明显的抑郁样行为。2.侧脑室注射乳酸5天后快速改善OBX大鼠在旷场实验、社会交互、尿液嗅探及新颖位置识别实验中活动,表明乳酸有快速抗抑郁效应。3.OBX大鼠海马PYGB、GFAP、BDNF蛋白表达水平明显降低。4.乳酸可能通过上调OBX大鼠海马BDNF蛋白水平产生抗抑郁效应。【结论】1.OBX引起大鼠抑郁样行为及抑郁相关蛋白PYGB、GFAP、BDNF表达水平降低。2.乳酸快速改善OBX大鼠抑郁样行为和抑郁相关蛋白BDNF,表明乳酸可能通过上调海马BDNF表达水平产生抗抑郁效应。