【摘 要】
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目的:研究石斛酚对胃癌细胞生物学行为的影响,探讨石斛酚通过调节巨噬细胞极化抑制胃癌细胞干性的作用机制。方法:首先,利用石斛酚在体外刺激人胃癌细胞株NCI-N87,采用CCK-8法检测NCI-N87增殖能力的改变;采用Transwell试验观察NCI-N87迁移能力的改变;利用Western blot法检测凋亡相关蛋白与多能干性因子蛋白表达水平的改变。其次,利用Kaplan-Meier Plotte
【基金项目】
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安徽高校自然科学研究项目（KJ2019A0227）；
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目的:研究石斛酚对胃癌细胞生物学行为的影响,探讨石斛酚通过调节巨噬细胞极化抑制胃癌细胞干性的作用机制。方法:首先,利用石斛酚在体外刺激人胃癌细胞株NCI-N87,采用CCK-8法检测NCI-N87增殖能力的改变;采用Transwell试验观察NCI-N87迁移能力的改变;利用Western blot法检测凋亡相关蛋白与多能干性因子蛋白表达水平的改变。其次,利用Kaplan-Meier Plotter在线生存分析网站分析胃癌患者生存期与M2极化相关标志物（CD163、Arg-1、Stat6）之间的关系。然后,诱导小鼠巨噬细胞Raw264.7发生极化并利用石斛酚对其进行干预,分组如下:M0组、M1（LPS+IFN-?）组、M2（IL-4）组、M0G（石斛酚）组以及M2G（M2+石斛酚）组,采用q RT-PCR及Western blot法检测各组M1/M2极化相关标志物m RNA及蛋白水平的变化。最后,收集以上不同组别的条件培养基作用于NCI-N87细胞构建胃癌细胞与巨噬细胞共培养模型,并分为GC（胃癌细胞）+M0组、GC+M1组、GC+M2组、GC+M0G组、GC+M2G组;在共培养模型中,采用Transwell试验比较不同组别中NCI-N87迁移能力的改变;采用成球试验评估NCI-N87细胞的干性变化;利用q RT-PCR实验技术检测多能干性因子的m RNA水平,并采用Western blot法检测其干性标志物CD133与多能干性因子的蛋白表达。结果:首先,CCK-8结果显示石斛酚干预胃癌细胞NCI-N87后能够有效抑制NCI-N87细胞的增殖能力,不同浓度的石斛酚（0、2.5、5、10、20、40、80、160、320μM）干预24h、48h和72h后胃癌细胞的增殖能力呈现时间依赖式和浓度依赖式降低,IC50（48h）值为168.1?M。Transwell结果发现石斛酚可明显抑制NCI-N87细胞的迁移能力,Western blot结果显示不同浓度的石斛酚作用于NCI-N87细胞后,抗凋亡蛋白Bcl-2与促凋亡蛋白Bax的比值及抗凋亡蛋白Bcl-XL的表达呈浓度依赖式下降,干性标志物CD44及多能干性因子Klf4、Sox2、Nanog的水平降低（P＜0.05）。其次,Kaplan-Meier Plotter在线生存分析发现胃癌患者的生存时间与M2型巨噬细胞的标志物CD163、Arg-1、Stat6的表达水平呈现显著的负相关,CD163、Arg-1、Stat6的表达水平越高,患者术后生存时间越短（P＜0.001）。然后,石斛酚对小鼠巨噬细胞Raw264.7进行干预后,q RT-PCR及Western blot结果显示M2G组M2相关标志物CD206、CD163、Arg-1的表达显著降低。最后,通过收集M0组、M1组、M2组、M0G组以及M2G组巨噬细胞的条件培养基对NCI-N87进行干预,Transwell结果显示GC+M0G组及GC+M2G组NCI-N87细胞的迁移能力明显受到抑制,成球实验结果显示GC+M2组微球体的直径显著增大且数量增多,而GC+M0G与GC+M2G组显著降低了球体的直径与数量。利用q RT-PCR与Western blot法检测发现GC+M0G组和GC+M2G组干性标志物CD133与干性因子Oct4、Klf4、Sox2、Nanog的m RNA和蛋白水平分别较GC+M0组和GC+M2组降低（P＜0.05）。结论:石斛酚能够抑制人胃癌细胞NCI-N87细胞的增殖、迁移,促进其凋亡并抑制其干性。石斛酚对胃癌细胞NCI-N87的恶性行为及干性发挥抑制作用的机制可能是抑制了巨噬细胞的M2极化。
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