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背景遗传性对称性色素异常症（dyschromatosis symmetrical hereditaria,DSH）是一种遗传性色素异常皮肤病,临床罕见,由RNA特异性腺苷脱氨酶（adenosine deaminase acting on RNA,ADAR）基因突变所致。1910 年 Toyama 首次描述本病,1929年正式命名为DSH。临床特征为双手足背对称性网状色素沉着斑和色素减退斑,少数可累及面颈、肘膝关节、躯干、四肢伸侧等。DSH多发于日本和中国,亚洲其他地区和欧洲也有报道。2003年,Xing等人通过对2个中国DSH家系进行全基因组测序分析,初步确定DSH的致病基因位于染色体6q24.2-q25.2上。同年,Miyamura进一步明确了 DSH的致病基因是在染色体lq11-lq21区间上的ADAR基因,该基因编码一种干扰素诱导蛋白,其导致DSH的发病机制尚不明确。Miyamura等认为可能与成黑素细胞的分化异常或黑素细胞的凋亡有关,从而形成特征皮损。2004年,Liu等首次在中国DSH家族中发现了 c.1537C＞T、c.2746C＞T两个新突变位点,目前国内外已报道了 210余种ADAR基因的突变位点,DSH基因型与临床表型间的关系尚不明确。DSH是一种罕见的单基因遗传皮肤病,遗传方式主要为常染色体显性,常染色体隐性遗传及散发病例偶尔也被报道。其可单独发病,亦可伴发以精神神经系统为主的皮肤外表现,主要通过典型临床表现、皮损组织病理、基因检测等方面进行诊断和鉴别诊断。目前国内外缺乏本病统一的诊断标准及治疗办法,有待进一步研究以规范诊疗。目的1.报道我科诊治的一家系2例DSH患者;2.收集文献及我院病例,探讨DSH的临床表现、致病机制、基因突变方式、鉴别诊断及治疗预后,为本病的早期诊断和治疗提供参考,减少误诊、漏诊。方法1.本院病例本院诊疗一家系2例DSH患者。先证者,男,10岁,5岁时四肢末端背侧开始出现散在淡褐色色素沉着斑,与色素减退斑形成网状外观,对称性分布,皮损日晒后加重,避光后减轻,夏重冬轻,后于本院门诊就诊。先证者父亲5岁时面部出现散在淡褐色色素沉着斑,6岁时出现与先证者类似的皮疹表现。先证者父母否认近亲结婚,家系3代以内除该2例患者外,其他成员均无类似症状。查体:先证者及其父亲智力、四肢运动及肌肉骨骼发育均正常,其他系统检查未见异常;先证者母亲各系统检查未见异常。基因检测示,先证者及其父亲ADAR基因第2外显子发生杂合错义突变c.716G＞A（p.Arg239Gln）,使其编码区的第239位氨基酸由精氨酸突变为谷氨酰胺。根据患者的临床表现和基因突变结果,诊断为遗传性对称性色素异常症。2.以“遗传性对称性色素异常症”、“RNA特异性腺苷脱氨酶基因”、“基因突变”、“网状色素异常”为关键词检索“中国学术期刊网络出版总库”、“中国知网”和“万方数据库”等中文数据库文献,检索时间范围从2000年至2022年。3.以“dyschromatosis symmetrical hereditaria”、“adenosine deaminase acting on RNA gene”、“gene mutation”、“reticulate pigmented anomaly”为关键词检索“Pubmed”、“WILEY”、“Geenmedical”等英文数据库文献,检索时间范围从2000年至2022年;4.纳入标准:①设定检索范围内的文献资料;②四肢末端背侧色素沉着和色素减退混合斑,对称网状分布;③临床表现、家系情况、辅助检查等资料齐全;④诊断为遗传性对称性色素异常症;5.排除标准:①排除不同网站的相同文献;②排除与本病无关的网页广告和片面信息;③排除设定时间范围外的文献。6.按照以上纳入排除标准选择相关文献病例。7.统计描述:对纳入病例的一般情况、发病特征、遗传方式、基因检测及治疗反应等方面进行总结分析。结果1.一般资料收集病例共50例,其中男性26例,女性24例,男女比例约1:1;共纳入文献35篇,其中国外文献33篇,国内文献2篇（均为本院病例）。提及就诊年龄44例,范围在8月～60岁,1～20岁居多,中位年龄8岁;其中男性就诊年龄在2～60岁,中位年龄14岁,女性就诊年龄在8月～43岁,中位年龄10岁。提及发病年龄47例,男性24例,女性23例,男性发病年龄0～14岁,中位年龄2岁,女性发病年龄0～14岁,中位年龄4岁。提示:部分病例患者为散发发病;多个病例可在同一篇文献中。2.临床表现2.1网状色素沉着斑与色素减退斑:阳性50例。其中累及双手足背侧48例,仅累及双手背者2例,累计面部22例,累及颈部6例,累及肘部4例,累及臀部1例,累及膝盖8例,累及前臂4例,累及小腿4例,伴轻微瘙痒1例。2.2其他表现:伴并发症者11例。其中牙齿异常1例,颅内血管瘤1例,皮肤血管瘤1例,皮肤红斑狼疮1例,扭转性肌张力障碍2例,进行性肌张力障碍2例,脑钙化2例,智力障碍3例,癫痫2例,发育迟缓1例,自闭症1例,肢端肥大1例,银屑病1例,病毒性脑炎1例,Parry-Romberg综合征1例,冠心病1例,甲亢1例。提示:同一患者可有多种并发症表现。3.皮肤组织病理:黑素数目在色素沉着区角质形成细胞和黑素细胞中增多,色素减退区黑素细胞和黑色素数量减少6例;色素沉着区基底层色素失禁,色素减退区无异常1例;不详1例,未行组织病理学检查42例。4.遗传类型及基因检测结果4.1遗传类型明确常染色体显性遗传40例,均为杂合突变;散发病例8例,均为自发突变;未提及2例。4.2基因检测结果明确ADAR基因突变位点48例,其中错义突变19例,移码突变13例,无义突变9例,剪接突变5例,插入-缺失突变1例,加长突变1例,未行基因检测2例。5.家族史:阳性37例,阴性12例,不详1例。6.治疗预后接受治疗1例,患者对使用隔离霜防晒处理效果较满意。合并冠心病,因心力衰竭去世1例,未提及治疗49例。结论1.遗传性对称性色素异常症是一种色素异常性遗传病,临床少见,多为常染色体显性遗传,ADAR基因突变是其主要发病原因。2.主要临床表现为网状色素沉着斑和色素减退斑,对称分布,以双手足背最为显著,部分可累及面颈部、前臂、小腿伸侧等部位,通常无自觉症状,并发症以神经系统受累居多。3.目前以物理或化学防晒、激光等治疗为主。