树突状细胞表面C型凝集素样受体和Toll样受体活性平衡失调在子痫前期发病机制中的作用

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本文对树突状细胞表面C型凝集素样受体和Toll样受体活性平衡失调在子痫前期发病机制中的作用进行了研究。本研究分为两个部分:   第一部分:C型凝集素受体和Toll样受体在子痫前期重度患者胎盘中的表达及意义。   目的:研究子痫前期(PE)患者胎盘组织中C型凝集素样受体家族(CLRs)中DC-SIGN、甘露糖受体(MR)和Toll样受体家族(TLRs)中TLR-2、TLR-4的表达情况,探讨两种受体家族在子痫前期发病中的作用。   方法:采集子痫前期重度患者(PE组)及正常晚期妊娠妇女(NP组)的新鲜胎盘标本各20例。用免疫组化技术对2组孕产妇胎盘组织中DC-SIGN、MR和TLR-2、TLR-4的表达进行定位、定量分析,用Western blotting法检测2组孕产妇胎盘组织中的DC-SIGN、MR和TLR-2、TLR-4的表达水平。   结果:两组胎盘组织中均有DC-SIGN、MR和TLR-2、TLR-4的表达。DC-SIGN、MR、TLR-2、TLR-4表达主要位于胎盘合体滋养层细胞,在细胞滋养层细胞中亦有少量表达。PE组胎盘组织TLR-4表达显著高于NP组(P<0.01),而DC-SIGN、MR则均显著低于NP组(P<0.01);PE组与NP组TLR2表达比较差异无显著性差别(P>0.05)。   结论:相对于正常晚期妊娠妇女,子痫前期患者胎盘组织中CLRs(DC-SIGN、MR)表达减少,而TLR-4过度表达;两种受体家族活化平衡失调可能是子痫前期发病机制中的关键环节之一。   第二部分:子痫前期重度患者树突状细胞表面C型凝集素受体和Toll样受体的表达及意义。   目的:研究子痫前期重度患者外周血及胎盘组织中树突状细胞表面C型凝集素受体家族(CLRs)中DC-SIGN、甘露糖受体(MR)和Toll样受体家族(TLRs)中TLR-2、TLR-4的表达情况,分析两种受体家族之间的关系,探讨两种受体家族在子痫前期发病中的作用。   方法:采集10例子痫前期重度患者(PE组)、15例正常妊娠妇女(NP组)的外周血及新鲜胎盘标本。以及15例正常未孕妇女(N组)的外周血标本。采用流式细胞分析技术分别检测两组孕产妇外周血和胎盘组织树突状细胞表面DC-SIGN、MR和TLR-2、TLR-4的表达水平。   结果:PE组外周血DC表面DC-SIGN(3.36±0.06%)和MR(3.00±0.14%)表达均低于NP组和N组,差异均有统计学意义(P<0.05);PE组胎盘血DC表面DC-SIGN(3.54±0.08%)和MR(3.07±0.10%)表达均显著低于NP组,差异均有统计学意义(P<0.01,P<0.05);PE组外周血和胎盘组织DC 表面TLR-4表达分别为(13.47±0.31%,15.21±0.30%),明显高于正常对照组,差异均有统计学意义(P<0.01)。   结论:子痫前期患者外周血及胎盘组织中树突状细胞表面TLR-4的过度表达,而DC-SIGN、MR则表达下降。两者的表达平衡失调,可激活适应性免疫反应,引起血管内皮损伤,从而参与子痫前期的发病。
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