乙酰氨基阿维菌素是以阿维菌素为原料通过半合成手段制备的,它是阿维菌素系列药物中活性最强的广谱抗寄生虫药。相对于其他阿维菌素类衍生物,乙酰氨基阿维菌素优势在于其对哺乳动物以及水生生物毒性更低,因此使用起来更加安全。宁夏地区阿维菌素产量较高,在国内市场占有率约为20%。但由于乙酰氨基阿维菌素的生产工艺复杂、反应条件苛刻,且国外工艺涉及专利保护,其在宁夏及国内其他地方都没有厂家进行大规模生产。本论文围绕乙酰氨基阿维菌素合成方法,尝试对其合成路线进行优化,希望能够发展适合工业生产的合成工艺。我们设计并探索了两条乙酰氨基阿维菌素的合成路线,具体研究内容如下：1.选择性氨基取代路线：阿维菌素分子中的C4、C5、C7位上的三个羟基反应活性不同,C5位羟基处于烯丙位,其活性最高,而C4位的羟基活性次之,需要将其转化为构型相反的酰胺取代基。我们的研究思路如下：首先选择性保护C5位羟基,然后对C4位羟基进行进行官能团转化,依次包括羟基保护、酯化、氨化、酰化以及羟基脱保护五步转化来实现乙酰氨基阿维菌素的制备。2.选择性叠氮乙酰化路线：通过对C5位的羟基选择性硅基保护、C4位的羟基磺酰化、叠氮化、叠氮还原乙酰化以及硅基脱除反应来实现目标化合物的制备。在对上述设计的两条合成路线探索中,我们发现第一条路线不适合工业化生产,虽然氨化反应原料廉价易得,但由于涉及非均相反应,反应速度较慢,且产率很低。第二条合成路线以叠氮化钠为氮源,通过铁粉在无水乙腈中对叠氮基团进行还原,最终以乙酰氯进行氨基的酰化,同时脱除C5位的羟基保护基,实现了阿维菌素的氨基乙酰化反应。这条合成路线相对简洁,反应条件温和,存在工业化生产前景。后续将进行规模放大实验,进一步优化各步化学转化,使该合成工艺能够适合大规模生产要求。