西罗莫司（Sirolimus,SR）,又名雷帕霉素,临床上作为免疫抑制剂用于肝、肾等器官移植术后的抗免疫排斥的治疗。有研究表明,SR的药理作用广泛,适用于多种免疫相关疾病的治疗,是药学研究领域的一个热门化合物。然而,由于其在水中的溶解度差和口服生物利用度较低,极大的限制了其在临床上的进一步应用。本课题拟制备SR眼用纳米混悬剂,在促进眼部吸收的同时,具有良好的稳定性,适于长期储存,并对它的体内外特性进行研究,评价其应用于治疗眼部疾病的潜力。具体来说,本论文课题的工作主要包括以下四个方面:1.使用沉淀法制备SR纳米混悬剂,利用药物在水溶液中的难溶性而沉淀析出纳米级大小的药物粒子。在预实验对制备工艺、辅料摸索的基础上,确定制备工艺参数及拟添加的辅料种类,按照实验设计的方法得到一系列不同水平组合的处方,并以粒径、多分散性、物理稳定性等为指标,利用Matlab R2016a软件的人工神经网络对处方与指标间的关系进行分析建模,并得到优化处方。结果显示,处方水平与各项指标之间存在复杂的交互作用,建立的神经网络模型拟合度高,得到最优处方为:P407浓度0.08%、HPMC浓度0.08%、PVA浓度0.28%。2.对优化后的纳米混悬剂进行各项表征,包括粒径、多分散性、形态等,调节并测定SR纳米混悬剂的渗透压和p H值,使其符合眼用制剂标准。通过稳定性实验,考察纳米混悬剂在不同温度下的物理和含量稳定性。结果显示,制剂外观呈蓝色透明状且带有乳光,粒径均一,约为150 nm,药物晶体形态圆整,渗透压及p H值符合眼用制剂标准,稳定性实验结果表明SR纳米混悬剂在20℃及以下温度环境中粒径、PDI、含量等在6个月内均无明显改变,适于在该环境下长期储存。3.通过体外透析袋释放实验,以SR乙醇溶液为对照,考察纳米混悬剂体外溶出释放的特性。通过离体兔眼角膜和巩膜Franz池渗透扩散实验,以前期自制SR胶束为对照,考察制剂对眼角膜和巩膜的渗透能力。结果显示,SR纳米混悬剂的释放速率只略慢于SR乙醇溶液,释放曲线的拟合结果表明两者的释放行为特征相一致,均符合一级动力学过程,说明本课题制备的SR纳米混悬剂具有快速释药的特性。渗透实验结果均显示SR纳米混悬剂的累积渗透率远高于SR胶束,显示出纳米混悬剂具有提高药物对角膜和巩膜渗透的潜力。4.通过采用角膜穿刺组织胶水固定的方法实现难溶性药物的房水连续取样,同时建立灵敏、精确的HPLC-MS/MS方法,研究SR纳米混悬剂的兔眼药动学,并以自制SR胶束为对照制剂。药动学结果显示,相比于胶束,SR纳米混悬剂在房水中的药物浓度明显提高,达到了药物治疗的有效浓度并能维持较长时间。进一步证实了纳米混悬剂可促进药物在眼部的渗透和吸收,具有进一步研究开发的潜力。