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目的:探讨广西地区血浆PCSK9的表达水平,及与2型糖尿病冠状动脉粥样硬化病变的关系。方法:研究对象均为在广西壮族自治区长期居住的无血缘关系的个体,父母均为壮族或汉族。回顾分析自2017年12月1日至2019年12月31日因胸痛、胸闷至广西医科大学第二附属医院住院并接受冠状动脉造影术(Coronary angiography,CAG)及化验检查的患者75例。入院后第二天抽取空腹静脉血,送本院检验科进行临床生化指标的测定,包括空腹血糖(FBG)、餐后血糖(PBG)、糖化血红蛋白(Hb A1c)、血清总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、甘油三酯(TG)、载脂蛋白AI(Apo AI)、载脂蛋白B(Apo B)、脂蛋白a(Lp(a))、同型半胱氨酸(HCY)、肝肾功能等,并收集包括患者性别、年龄、民族、身高、体重、血压、吸烟史、饮酒史、高血压病史、糖尿病病史、血脂异常病史、家族史等一般资料;同时通过酶联免疫吸附测定的方法检测血浆PCSK9(Poprotein convertase subtilisin/kexin type 9)水平。按照1999年WHO糖尿病诊断标准,根据有无糖尿病分为2型糖尿病组(Type 2 diabetes mellitus,T2DM组,24例)、对照组(51例);根据有无冠状动脉粥样硬化(Atherosclerosis,AS)分为冠造正常组14例,冠脉AS组61例,使用Gensini评分系统对冠脉AS病变严重程度进行评估。比较2型糖尿病组和对照组、冠造正常组和冠脉AS组之间一般资料及相关临床指标的差异,对比组间PCSK9水平及冠脉Gensini评分的差异,同时采用Spearman相关分析探讨血浆PCSK9水平与2型糖尿病患者冠脉AS病变程度及危险因素之间的相关性。结果:1.一般临床资料分析:与对照组对比,2型糖尿病组的生化指标血清总胆固醇(6.47±1.73 mmol/l vs 5.10±1.26 mmol/l)、低密度脂蛋白胆固醇(4.57±1.68 mmol/l vs 3.53±1.00 mmol/l)、尿素【5.94(5.03,7.76)mmol/l vs4.78(3.96,5.56)mmol/l】、肌酐【89.00(73.75,127.00)umol/l vs 78.00(62.00,92.00)umol/l】、尿酸(452.83±159.21 umol/l vs 373.41±137.06 umol/l)、胱抑素【1.15(1.10,1.68)mg/l vs 1.10(0.90,1.40)mg/l】、PCSK9【201.28(117.74,327.44)ng/ml vs 123.40(22.94,195.90)ng/ml】水平及冠脉Gensini评分明显升高,高密度脂蛋白胆固醇水平(0.93±0.28 mmol/l vs 1.22±0.28 mmol/l)及肌酐清除率(58.25±19.29 ml/min vs 68.80±18.71 ml/min)明显降低,差异具有统计学意义(P0.05),详见表1。冠造正常组与冠脉AS组相比,冠脉AS组在收缩压(143.49±23.07mm Hg vs 129.71±19.45 mm Hg)、平均动脉压(104.32±15.14 mm Hg vs94.95±12.48 mm Hg)、血清总胆固醇(5.71±1.50 mmol/l vs 4.76±1.61 mmol/l)、甘油三酯【1.71(1.12,2.49)mmol/l vs 1.36(0.86,1.65)mmol/l】、低密度脂蛋白胆固醇(4.02±1.34 mmol/l vs 3.15±1.12 mmol/l)、PCSK9【50.00(19.00,84.25)ng/ml vs 5.70(2.97,10.02)ng/ml】水平上明显升高,高密度脂蛋白胆固醇水平(1.06±0.25 mmol/l vs 1.42±0.30 mmol/l)明显降低,差异具有统计学意义(P0.05),详见表2。根据冠脉AS病变严重程度进行分组比较,三支病变组及二支病变组的餐后血糖(10.92±5.81 mmol/l vs 9.93±4.53 mmol/l vs 7.02±1.95 mmol/l)、糖化血红蛋白(6.77±1.60%vs 6.84±1.51%vs 5.82±0.52%)、同型半胱氨酸【14.42(11.07,16.81)umol/l vs 12.16(11.27,14.73)umol/l vs 10.31(8.88,12.54)umol/l】、肌酐【95.00(83.50,144.50)umol/l vs 81.00(66.50,100.00)umol/l vs 67.50(55.50,79.25)umol/l】水平均高于一支病变组,同时三支病变组的血清总胆固醇(6.33±1.7 mmol/l vs 5.13±1.07 mmol/l)、低密度脂蛋白胆固醇(4.61±1.44 mmol/l vs 3.45±0.90 mmol/l)、尿素【6.31(4.33,9.25)mmol/l vs 4.67(3.80,5.25)mmol/l】水平明显升高,而高密度脂蛋白胆固醇(1.07±0.27mmol/l vs 1.18±0.35 mmol/l)及载脂蛋白AI(1.07±0.28 g/l vs 1.26±0.33 g/l)水平明显降低;一支、二支、三支病变患者的冠脉Gensini评分【10(4.38,41.00)vs 40.00(23.50,67.00)vs 97.00(69.50,133.00)】和血浆PCSK9水平依次升高【96.74(32.92,143.38)ng/ml vs 131.27(117.53,191.42)ng/ml vs307.75(225.10,375.00)ng/ml】,以上比较差异均具有统计学意义(P0.05),详见表3。2.按照民族分类进行比较,发现汉族人群的冠脉AS患病率、Gensini评分及PCSK9水平相较于壮族偏高,但统计学上未发现广西地区壮、汉族人群在冠脉AS患病率、Gensini评分、血浆PCSK9表达水平上存在明显差异(P>0.05);同时未发现壮、汉族人群在血糖指标(空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白),血脂指标(总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇)和高血压患病率、糖尿病患病率上存在明显差异(P>0.05),详见表4。3.Spearman相关分析结果发现2型糖尿病冠脉AS患者血浆PCSK9水平与冠脉Gensini评分,以及糖化血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、载脂蛋白B、脂蛋白(a)等冠脉AS常见危险因素呈正相关关系,有统计学意义(P0.05),详见表5。结论:1.未发现PCSK9的血浆表达水平在广西地区壮、汉族人群之间的分布存在明显差异。2.血浆PCSK9水平与血糖水平、冠状动脉粥样硬化病变严重程度呈正相关关系。3.Spearman相关分析显示2型糖尿病合并冠状动脉粥样硬化患者的血浆PCSK9水平与FBG、PBG、HbA1c、TC、LDL-C、apoB、Lp(a)等常见危险因素呈正相关关系。