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目的:阴道上皮内瘤变(VaIN)是临床相对少见的女性下生殖道上皮内瘤变,随着人乳头瘤病毒(HPV)感染率的增加、女性对体检重视程度的提升,宫颈细胞学、HPV检测、阴道镜检查等技术的普及,VaIN的检出率逐年增高。然而目前学术界对其生物学特性尚缺乏统一认识,对其临床特点、诊断治疗和随访的研究仍重视不足。本研究回顾性分析了山东大学齐鲁医院妇产科病房在2008年1月至2020年12月期间收治的247例VaIN患者的临床资料,旨在探讨VaIN的病因、临床特点、诊断及治疗,为临床工作中VaIN的规范化诊治和管理提供借鉴和参考。方法:收集整理山东大学齐鲁医院住院妇产科病房2008年1月至2020年12月收入院行手术治疗的247例VaIN患者的临床病理资料,包括年龄、主诉、现病史、既往史、月经婚育史、妇科查体体征、薄层液基细胞学检测(TCT)、HPV检测、阴道镜检查、活检病理、治疗方式、术后病理等进行回顾性分析。应用SPSS26.0软件,采用独立样本t检验、Mann-Whitney秩和检验、卡方检验等进行统计学分析。结果:1.本研究中247例VaIN患者的平均年龄48.60±10.45岁,40-59岁年龄区间例数较多。阴道LSIL患者47例(19.03%),阴道HSIL患者200例(80.97%),平均年龄分别为47.77± 11.42岁、48.79±10.24岁,两组间的年龄差异无统计学意义(P=0.547)。148例(59.92%)患者无明显临床症状,因健康体检中TCT、HPV检测异常就诊;72例(29.15%)患者为宫颈病变治疗后复查中发现VaIN就诊,1例(0.40%)为VaIN术后1年复查中发现复发;26例(10.53%)患者因有临床症状就诊,其中12例(4.86%)主诉为接触性出血,11例(4.45%)不规则阴道流血,2例(0.81%)白带增多,1例(0.40%)外阴阴道瘙痒就诊。有228例的病历明确记录了病变位置,其中218例(95.61%)病变位于阴道壁上段1/3,9例(3.95%)病变累及阴道壁上段、中段2/3,1例(0.44%)有阴道上中下段多灶病变。107例(43.32%)VaIN患者已绝经,阴道HSIL组平均绝经时间为8.63±6.16年,明显长于阴道LSIL组的平均绝经时间5.60±4.36年,二者的差异具有统计学意义(P=0.039)。2.共有236例患者行HPV检测,HPV 阳性率96.61%。阴道HSIL、LSIL患者高危型HPV阳性率分别为96.35%(185/192)、97.73%(43/44),两组间高危型HPV 阳性率无显著差异(P=0.638)。总体中阳性率较高的HPV型别有HPV16型(48.73%)、HPV18 型(9.32%)、HPV58 型(8.90%)、HPV56 型(5.51%)、HPV31 型(5.08%)、HPV52型(5.08%)。HPV16型在阴道HSIL中为阳性率最高的HPV型别(38.64%),其次为 HPV18 型(8.51%)、HPV31 型(8.51%)、HPV56 型(8.51%)。在阴道 HSIL病例中,HPV16型也是阳性率最高的型别(59.59%),其次为HPV18型(11.40%)、HPV58 型(10.88%)、HPV56 型(6.74%)、HPV33 型(4.66%)。阴道 HSIL 患者中有36例行高危型HPV定量检测,病毒载量0.25-2871.85,阴道LSIL患者中有6例行高危型HPV定量检测,病毒载量189.21-2426.28,二者间差异没有统计学意义(P=0.971)。共206例患者进行了 TCT检测,阴道LSIL、HSIL患者TCT结果异常率分别为69.05%、81.10%,差异不具有统计学意义(P=0.050)。阴道LSIL患者TCT检测结果主要为LSIL(3.71%)、正常(30.95%),阴道HSIL患者TCT检测结果主要为LSIL(32.93%)、ASC-US(28.05%)。TCT、HPV两项联合筛查的总体灵敏度为98.99%,与HPV单项检测的灵敏度96.61%无显著性差异(P=0.10),但明显高于TCT单项检测的灵敏度78.64%,二者间差异具有统计学意义(P=0.00)。3.218例患者行阴道镜下活检并行手术切除获得术后病理。术前活检与术后病理诊断相比一致者86例(39.45%),过度诊断者125例(57.34%),诊断不足者7例(3.21%)。4.本研究中阴道HSIL组合并宫颈病变的比率为78.00%(156/200),明显高于阴道LSIL合并宫颈病变的比率61.70%(29/47),两者间的差异具有统计学意义(P=0.02)。合并VIN的患者7例(2.83%),其中合并外阴LSIL者1例(0.40%),合并外阴HSIL者6例(2.43%),有4例(1.62%)同时合并CIN和VIN。5.47例(19.03%)患者有既往子宫切除史,其中31例(12.55%)因宫颈病变行子宫切除术,16例(6.48%)因子宫肌瘤、子宫腺肌病等其他原因行子宫切除术。宫颈病变切除子宫术后患者发生VaIN的平均间隔时长为33.38±37.78个月,明显短于因其他原因行子宫切除术患者发生VaIN的平均间隔时长107.60±90.95个月,二者间的差异具有统计学意义(P=0.008)。6.在200例阴道HSIL患者中,有5例(2.5%)行阴道壁病变电灼术,2例(1%)行经腹广泛宫颈切除+部分阴道壁切除术,63例(31.5%)行经腹或腹腔镜下子宫切除+部分阴道壁切除术,47例(23.5%)行宫颈锥切+部分阴道壁切除术,83例(41.5%)行部分阴道壁切除术。随访资料可查者的90例患者中,有31例(34.44%)术后复查TCT正常、HPV转阴,4例(4.44%)VaIN复发二次行部分阴道壁切除术。有3例(3.33%)进展为阴道鳞状细胞癌,其中1例(1.1%)阴道HSIL两次复发后进展为阴道浸润性鳞状细胞癌。结论:1.VaIN多无特异性临床表现,病变多位于阴道上1/3段,常与CIN及宫颈癌伴随发生。2.HPV检测筛查VaIN具有较高的灵敏度,联合TCT细胞学筛查能达到更好的检测效果。3.对于VaIN患者,阴道镜检查及可疑病变组织活检有助于明确诊断。对于宫颈病变的患者,建议术前行阴道镜仔细检查阴道粘膜,并在术后严密随访,避免VaIN的漏诊。4.VaIN的治疗应选择个体化治疗方式。对于复发性、高级别和可疑浸润癌的患者,手术治疗是主要的可选方案之一。