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目的研究广西105例重型β地中海贫血患者BCL11A基因(rs11886868位点、rs766432 位点、rs4671393 位点),HBS1L-MYB 基因(rs9399137 位点、r s4895441 位点、rs35959442 位点),XmnI-HBG2 基因(rs7482144 位点)多态性与胎儿血红蛋白(Fetal hemoglobin,HbF)的相关关系。方法本实验共纳入广西重型β地中海贫血患者105例,正常健康对照100例,采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RELP),DNA测序技术对BCL11A基因、HBS1L-MYB基因及XmnI-HBG2基因的7个位点多态性进行检测,比较病例组与正常健康人等位基因频率及基因型分布差异,并分析病例组7个位点多态性与HbF水平的相关关系。结果1.广西重型β地中海贫血患者BCL11A基因rs4671393位点,rs766432位点小等位基因突变频率明显高于正常对照组且这两个位点的病例组和对照组的基因型分布不同,差异均具有统计学意义(P<0.05)。rs4671393位点、rs766432位点与HbF水平具有相关关系(rs4671393位点:rs=0.772,P<0.001;rs766432 位点:rs=0.744,P<0.001)。rs11886868 位点病例组及正常对照组均未发现突变,且通过相关性分析其与HbF无相关关系(P>0.05)。2.广西重型β地中海贫血HBS1L-MYB基因rs4895441位点、rs35959442位点小等位基因频率均明显高于正常对照组,差异具有统计意义(P<0.05),rs4895441位点基因型分布与正常对照组不同,差异具有统计学意义(P<0.05)。rs4895441位点和rs35959442位点与HbF水平均具有相关关系(rs 4895441 位点:rs=0.506,P<0.001;rs35959442 位点:rs=0.497,P<0.001)。rs9399137位点仅病例组发现2例CC基因型,其与HbF无相关关系(P>0.05)。3.XmnI-HBG2基因rs7482144位点等位基因频率和基因型分布与正常对照组差异无统计学意义(P>0.05),相关分析显示:其与HbF水平具有相关关系(rs=0.328,P<0.001)。4.在连锁不平衡分析中BCL11A基因rs4671393位点和rs766432位点LD系数D’ =0.702,存在高度连锁不平衡关系。具有rs4671393位点而无rs766432位点突变的基因型与HbF的相关系数为0.466(P<0.05),具有rs766432位点突变而无rs4671393突变的基因型与HbF的相关系数为0.378(P<0.05),同时具有rs4671393位点和rs766432位点相同类型基因突变的基因型与 HbF 的相关系数为 0.802(P<0.05)。HBS1L-MYB 基因 rs9399137 位点、r s4895441位点、rs35959442位点均处于连锁不平衡。结论1.广西地区人群存在BCL11A基因、HBS1L-MYB基因和XmnI-HBG2基因的r s4671393 位点、rs766432 位点、rs35959442 位点、rs4895441 位点、rs9399137位点、rs7482144位点多态性。2.(1)广西重型β地贫患者与正常健康人rs4671393位点、rs766432位点、rs4895441位点等位基因频率及基因型分布均存在差异;rs35959442位点等位基因频率存在差异;(2)广西人群中rs11886868位点及rs9399137位点的突变频率较低。3.在广西重型β地贫患者中rs4671393位点G→A突变,rs766432位点A→C 突变,rs4895441 位点 A→G 突变,rs35959442 位点 C→G 突变,rs7482144位点G→A突变可能有助于增加HbF的合成。4.rs4671393位点和rs766432位点在功能上可能产生协同作用,使它们对HbF水平的影响更为明显。