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目的建立多发性硬化(multiple sclerosis,MS)的理想动物模型—实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental autoimmune encephalomyelitis,EAE),观察比较不同剂量的辛伐他汀对EAE的防治作用,同时观察比较中枢神经系统(central nervous system,CNS)内IL-10表达情况,探讨其可能的作用机制。方法用豚鼠脊髓匀浆(guinea pig spinal cord homogenate,GPSCH)、完全福氏佐剂(complete freund’s adguvant,CFA)、百日咳疫苗原浆液(pertussisvaccine,PV)致敏雌性Wistar大鼠,建立EAE模型,并用两种不同剂量的辛伐他汀干预防治。60只雌性Wistar大鼠随机分成4组:正常对照组、EAE组(GPSCH+CFA+PV)、小剂量辛伐他汀组(EAE+辛伐他汀2mg/kg·d)和大剂量辛伐他汀组(EAE+辛伐他汀10mg/kg·d)各15只,每组再随机分成三个亚组,每个亚组5只。小剂量辛伐他汀组、大剂量辛伐他汀组大鼠在抗原免疫后第1天开始,分别给予相应药物干预,每天一次,直到处死前一天。每组的三个亚组分别在抗原免疫后的第11天、第15天、第21天处死。观察各组大鼠发病、体重变化情况并进行神经功能评分。取大鼠脑和脊髓组织切片进行检测:用苏木素—伊红(hematoxylin-eosin,HE)染色后在光镜下进行炎性病灶计数;免疫组化方法和平均光密度测定检测各组大鼠脑和脊髓白质组织内IL-10的表达情况。采用SPSS13.0软件包进行统计学分析。结果1.各组大鼠EAE发病的临床结果:正常对照组无大鼠发病。与EAE组及小剂量辛伐他汀组比较,大剂量辛伐他汀组大鼠EAE发病的潜伏期延长(p＜0.05),发病率、神经功能评分和体重损失降低,均有显著性差异(p＜0.05);小剂量辛伐他汀组和EAE组比较,大鼠EAE的潜伏期、发病率、神经功能评分和体重损失无显著性差异(p＞0.05)。2.各组大鼠CNS的HE染色病理结果:EAE组在第11天时CNS已出现炎性病灶,第15天时炎性病灶范围扩大、数目增加,第21天时炎性病灶减少、程度减轻。与EAE组及小剂量辛伐他汀组第11、15、21天亚组相比,大剂量辛伐他汀组同期亚组CNS的炎性病灶数减少(p＜0.05);小剂量辛伐他汀组第11、15、21天亚组和同期EAE亚组比较,CNS的炎性病灶数无显著性差异(p＞0.05)。3.各组大鼠CNS白质的免疫组化及图像分析结果:与正常对照组比较,EAE组及小剂量辛伐他汀组第11天亚组的IL-10的表达水平无显著性差异(p＞0.05),第15、21天亚组的IL-10表达水平均增加(P＜0.05)。大剂量辛伐他汀组所有亚组与正常对照组比较IL-10表达水平均增加(P＜0.05)。在EAE组与两干预组内,与第11天亚组比较,同组第15天亚组的IL-10的表达水平更高(P＜0.05);和第15天亚组比较,同组第21天亚组的IL-10的表达水平更高(P＜0.05)。与同期EAE组及小剂量辛伐他汀组比较,大剂量辛伐他汀组大鼠的IL-10的表达水平更高(P＜0.05)。小剂量辛伐他汀组和同期EAE组比较,IL-10的表达水平没有显著性差异(p＞0.05)。结论1.大剂量辛伐他汀对大鼠EAE可能具有防治作用。2.增加中枢神经系统中IL-10的表达可能是大剂量辛伐他汀发挥其对大鼠EAE防治作用的机制之一。