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研究背景:乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤,严重威胁着女性的健康和生活,根据乳腺癌患者不同的病理类型,可选择手术、化疗、放疗、内分泌治疗以及靶向治疗等治疗方式,大大改善了患者的生存及预后。近年来,随着经济水平的提高,全球肥胖的人数呈迅速增长的趋势。肥胖与乳腺癌患者不良预后密切相关。术前新辅助化疗和术后辅助化疗是乳腺癌患者的重要治疗方式,研究发现,在治疗期间约有50-96%的乳腺癌患者体重会有所增加。目前国内外关于乳腺癌患者新辅助化疗以及辅助化疗期间体重变化对预后影响的相关研究相对较少,并且存在一定的争议。本研究目的:（1）明确乳腺癌患者化疗期间BMI的变化;（2）评价新辅助化疗期间BMI变化与pCR的关系;（3）分析新辅助化疗以及辅助化疗期间BMI变化与乳腺癌患者预后的相关性,以期为临床医师制定临床决策以及对患者进行体重干预提供参考意见和建议。研究方法:回顾性收集2014年1月至2019年8月于山东大学第二医院乳腺外科首诊为乳腺癌并接受新辅助化疗或辅助化疗的女性患者相关资料。所有患者均接受完整周期的化疗,且初诊时无其他类型恶性肿瘤、无远处转移、无严重的心脑血管等疾病。通过收集患者每次行新辅助化疗或辅助化疗周期前的体重和身高,计算患者末次化疗周期的体重指数（Body Mass Index,BMI）和首次化疗周期的BMI,以及两者之间的差值得到化疗期间BMI变化值,根据BMI变化值将患者分为三组:BMI降低组（BMI降低大于0.5 kg/m2）、BMI稳定组（BMI变化在±0.5 kg/m2以内）、BMI升高组（BMI升高大于0.5 kg/m2）。同时收集患者的病理资料以及治疗方式等临床资料。通过电话随访、门诊随访、查阅病历等途径获取患者的复发转移以及生存情况。使用SPSS 26.0软件进行统计学分析,使用x2检验以及Kruskal-Wallis H秩和检验比较不同BMI变化组的主要基本特征差异。采用单因素Logistic回归模型分析新辅助化疗患者中影响病理完全缓解（Pathological Complete Response,pCR）的因素,单因素分析中结果有统计学意义的变量纳入多因素Logistic回归分析。采用Kaplan-Meier法和Log-rank检验进行生存分析,使用Cox比例风险回归模型进行多因素分析,并进行亚组分析,多因素分析和亚组分析都将初诊BMI作为基线BMI进行调整。p＜0.05认为差异存在统计学意义。结果:1.患者基本临床病理特征共纳入678例女性患者,其中行新辅助化疗209例患者,辅助化疗469例患者,BMI降低组患者58例（8.6%）,BMI稳定组患者394例（58.1%）,BMI升高组患者226例（33.3%）。不同BMI变化组患者在首诊BMI（p＜0.001）、是否患有糖尿病（p＜0.001）、ER状态（p=0.048）、淋巴结状态（p=0.001）方面差异存在统计学意义。2.新辅助化疗期间BMI变化与pCR的关系接受新辅助化疗209例患者中,42例（20.1%）患者获得pCR。BMI升高组pCR率（21.0%）高于BMI降低组（19.0%）和BMI稳定组（19.6%）,但三组之间差异无统计学意义（p=0.966）,BMI变化与新辅助化疗患者的pCR率无关。单因素分析结果显示,首诊年龄（p=0.027）、ER状态（p=0.024）、PR状态（p=0.004）、临床TNM分期（p=0.016）与新辅助化疗患者的pCR率相关。多因素分析结果显示,临床TNM分期为Ⅰ期和Ⅲ期是新辅助化疗患者pCR率的独立预测因素（均p＜0.05）,较TNM分期为Ⅰ期患者而言,临床TNM分期为 Ⅱ 期（OR=0.229,95%CI:0.067-0.780,p=0.018）和 Ⅲ 期（OR=0.211,95%CI:0.054-0.819,p=0.025）患者pCR率较低。3.生存分析对678例患者进行随访,中位随访时间36个月,共69例患者出现复发或转移,17例患者死亡。3.1所有患者的生存分析3.1.1所有患者3年DFS生存分析在所有患者中,BMI降低组有6例患者出现复发或转移,BMI稳定组有37例患者,BMI升高组有26例患者,BMI降低组、BMI稳定组、BMI升高组3年无病生存率分别为80.0%、87.6%、72.6%,三组生存曲线差异存在统计学意义（x 2=10.988,p=0.004）,BMI升高组患者3年无病生存率最差。多因素Cox比例风险回归模型显示,化疗期间BMI变化是乳腺癌患者3年无病生存率的独立预后影响因素（p=0.005）,和BMI稳定组患者相比,化疗期间BMI升高患者3年复发转移风险较高（HR=2.755,95%CI:1.504-5.047,p=0.001）。亚组分析显示,与BMI稳定组相比,在ER阳性（p=0.014）、PR阴性（p=0.024）、HER2阴性（p=0.017）、肿瘤大于2cm（p=0.013）以及淋巴结阳性（p=0.037）亚组中,化疗期间BMI升高患者3年复发转移风险较高,在绝经后（p=0.006）和HER2阳性（p=0.020）亚组中,化疗期间BMI降低患者3年复发转移风险较高。3.1.2所有患者3年OS生存分析在所有17例死亡患者中,BMI降低组有2例患者,BMI稳定组有8例患者,BMI升高组有7例患者,BMI降低组、BMI稳定组、BMI升高组3年总生存率分别为95.5%、98.8%、94.5%,三组生存曲线差异无统计学意义（x2=4.899,p=0.086）。多因素Cox比例风险回归模型显示,化疗期间BMI升高是乳腺癌患者3年总生存率的独立预后影响因素（HR=8.470,95%CI:1.226-58.507,p=0.030）,与BMI稳定组患者相比,化疗期间BMI升高患者3年死亡风险较高。亚组分析显示,在肿瘤大于2cm（p=0.042）亚组中,和BMI稳定组相比,化疗期间BMI升高患者3年死亡风险较高。3.2新辅助化疗患者的生存分析3.2.1新辅助化疗患者3年DFS生存分析新辅助化疗组共有37例患者出现复发或转移,其中BMI降低组有4例患者,BMI稳定组有18例患者,BMI升高组有15例患者,BMI降低组、BMI稳定组、BMI升高组3年无病生存率分别为66.7%、77.8%、62.5%,三组生存曲线差异无统计学意义（x2=2.735,p=0.255）。多因素Cox比例风险回归模型显示,新辅助化疗期间BMI变化不是乳腺癌患者3年无病生存率的独立预后影响因素（p=0.300）。亚组分析显示,与BMI稳定组相比,在绝经后（p=0.039）、PR阴性（p=0.005）和HER2阴性（p=0.010）亚组中,新辅助化疗期间BMI升高患者3年复发转移风险较高,在绝经后（p=0.036）亚组中,新辅助化疗期间BMI降低患者3年复发转移风险较高。3.2.2新辅助化疗患者3年OS生存分析新辅助化疗组共有14例患者死亡,其中BMI降低组1例患者,BMI稳定组7例患者,BMI升高组6例患者,BMI降低组、BMI稳定组、BMI升高组3年总生存率分别为100.0%、97.2%、88.9%,三组生存曲线差异无统计学意义（x2=3.309,p=0.191）。新辅助化疗患者不同BMI变化组中死亡患者过少,无法进行单因素及多因素分析。3.3辅助化疗患者的生存分析3.3.1辅助化疗患者3年DFS生存分析在辅助化疗组中共有32例患者出现复发或转移,其中BMI降低组有2例患者,BMI稳定组19例患者,BMI升高组11例患者,BMI降低组、BMI稳定组、BMI升高组3年无病生存率分别为87.5%、91.6%、78.8%,三组生存曲线差异存在统计学意义（χ2=6.754,p=0.034）。多因素Cox比例风险回归模型显示,辅助化疗期间BMI变化是乳腺癌患者3年无病生存率的独立预后影响因素（p=0.011）,较BMI稳定组患者而言,辅助化疗期间BMI升高患者3年复发转移风险较高（HR=4.192,95%CI:1.645-10.681,p=0.003）。亚组分析显示,与BMI稳定组相比,在ER阳性（p=0.032）、PR阴性（p=0.016）、肿瘤大于2cm（p=0.033）以及淋巴结阴性（p=0.037）亚组中,辅助化疗期间BMI升高患者3年复发转移风险较高。3.3.2辅助化疗患者3年OS生存分析辅助化疗组共有3例患者死亡,BMI降低组、BMI稳定组、BMI升高组各1例患者死亡,BMI降低组、BMI稳定组、BMI升高组3年总生存率分别为93.3%、99.4%、97.8%,三组生存曲线差异无统计学意义（x2=4.358,p=0.113）。辅助化疗患者不同BMI变化组死亡患者过少,无法进行单因素及多因素分析。结论:1.化疗期间33.3%乳腺癌患者BMI升高,8.6%乳腺癌患者BMI降低。2.新辅助化疗期间BMI变化与乳腺癌患者pCR无关。3.辅助化疗期间BMI升高是乳腺癌患者3年无病生率的独立预后影响因素,辅助化疗期间BMI升高的乳腺癌患者3年无病生存率较差。