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背景和目的动脉粥样硬化是一种慢性炎症性血管疾病。巨噬细胞属于免疫细胞并可贯穿于炎症反应始末,巨噬细胞吞噬ox-LDL与胆固醇结晶导致巨噬细胞内堆积大量脂质进而诱发泡沫化,当细胞体积增大可在血管局部形成脂质池从而促进动脉粥样硬化斑块形成。环状RNA（circular RNA,circRNA）是由5’端剪接供体结合3’端剪接位点生成的环化,circRNA可作为ceRNA调控miRNA活性从而参与动脉粥样硬化发生及发展过程。基于GEO数据库筛选动脉粥样硬化发生的关键差异,结果发现circ＿0092283在动脉粥样硬化发生过程中可能发挥调控作用。Circular RNA Interactome 预测显示 circ＿0092283 与 miR-942-5p 存在结合位点。miR-942-5p 在ox-LDL诱导的血管内皮细胞中表达下调,上调其表达可减缓动脉粥样硬化的发展进程。starBase预测显示miR-942-5p和Rab蛋白22a（RAB22A）存在结合位点。RAB22A在动脉粥样硬化细胞模型中呈高表达。但circ＿0 092283/miR-942-5 p/RAB22 A分子轴在动脉粥样硬化中的作用机制尚未明确。本研究主要包括三部分内容:第一部分circ＿0092283在ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞损伤中的功能研究;第二部分circ＿0092283和miR-942-5p在ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞损伤中的功能;第三部分miR-942-5p和RAB22A在ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞损伤中的功能研究。第一部分circ＿0092283在ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞损伤中的功能研究方法:1.采用MTT法检测ox-LDL对THP-1细胞活力的影响,筛选ox-LDL适宜浓度与处理时间;2.qRT-PCR 法检测 circ＿0092283 的表达量;3.实验分组:control 组、ox-LDL 组、si-NC 组、si-circ＿0092283 组;4.采用MTT法、EdU法和流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡能力;5.Western blot 检测 Bax、Bcl-2、caspase3 蛋白表达量;6.采用试剂盒检测ROS、MDA、SOD的水平;7.采用ELISA法检测IL-6、IL-8、TNF-α的水平。结果:1.ox-LDL可抑制THP-1细胞增殖及促进细胞凋亡、氧化应激、炎症反应;2.ox-LDL诱导的THP-1细胞中circ＿0092283的表达水平升高;3.敲低circ＿0092283可促进ox-LDL诱导的THP-1细胞增殖,并可抑制细胞凋亡、氧化应激及炎症反应。第二部分circ＿0092283和miR-942-5p在ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞损伤中的功能方法:1.双荧光素酶报告实验、RIP实验验证circ＿0092283与miR-942-5p的靶向关系;2.qRT-PCR法检测miR-942-5p的表达量;3.实验分组:si-NC 组、si-circ＿0092283 组、si-circ＿0092283+in-NC 组、si-circ＿0092283+in-miR-942-5p 组;3.采用MTT法、EdU法和流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡能力;4.Western blot 检测 Bax、Bcl-2、caspase3 蛋白表达量;5.采用试剂盒检测ROS、MDA、SOD的水平;6.采用ELISA法检测IL-6、IL-8、TNF-α的水平。结果:1.circ＿0092283可靶向结合miR-942-5p,并可负向调控miR-942-5p的表达;2.miR-942-5p在ox-LDL诱导的THP-1细胞中表达水平降低;3.抑制miR-942-5p表达可减弱敲低circ＿0092283对ox-LDL诱导的THP-1细胞增殖的促进作用及其对细胞凋亡、氧化应激、炎症反应的抑制作用。第三部分miR-942-5p和RAB22A在ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞损伤中的功能研究方法:1.双荧光素酶报告实验、RIP实验验证miR-942-5p和RAB22A的靶向关系;2.采用qRT-PCR法检测RAB22A mRNA相对表达量;3.实验分组:miR-NC 组、miR-942-5p 组、miR-942-5p+Vector 组、miR-942-5p+RAB22A 组;4.采用MTT法、EdU法和流式细胞术分别检测细胞增殖及凋亡能力;5.Western blot 检测 Bax、Bcl-2、caspase3 蛋白表达量;6.采用试剂盒检测ROS、MDA、SOD的水平;7.采用ELISA法检测IL-6、IL-8、TNF-α的水平。结果:1.miR-942-5p可靶向结合RAB22A,并可负向调控RAB22A表达;2.circ＿0092283可通过负向调控miR-942-5p表达而正向调控RAB22A的表达;3.ox-LDL诱导的THP-1细胞中RAB22A的表达水平升高;4.miR-942-5p过表达可促进ox-LDL诱导的THP-1细胞增殖,并可抑制ox-LDL诱导的THP-1巨噬细胞凋亡、氧化应激及炎症反应;5.RAB22A过表达可减弱miR-942-5p过表达对ox-LDL诱导的THP-1细胞增殖的促进作用及其对细胞凋亡、氧化应激、炎症反应的抑制作用。结论:敲低circ＿0092283可通过促进miR-942-5p表达而抑制RAB22A表达从而促进细胞增殖及抑制细胞凋亡、氧化应激、炎症反应进而减轻ox-LDL诱导的THP-1细胞损伤。