【摘 要】
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目的:构建巴戟天（Morinda Officinalis How,MOH）-代谢相关脂肪性肝病（Metabolism Associated Fatty Liver Disease,MAFLD）网络预测模型以及MAFLD大鼠模型,探索巴戟天对MAFLD的作用及其潜在的机制。方法:（1）网络药理学分析:检索中药巴戟天含有的主要药理活性成分,同时通过数据库预测巴戟天主要药理活性成分的潜在靶基因,并筛选出
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目的:构建巴戟天（Morinda Officinalis How,MOH）-代谢相关脂肪性肝病（Metabolism Associated Fatty Liver Disease,MAFLD）网络预测模型以及MAFLD大鼠模型,探索巴戟天对MAFLD的作用及其潜在的机制。方法:（1）网络药理学分析:检索中药巴戟天含有的主要药理活性成分,同时通过数据库预测巴戟天主要药理活性成分的潜在靶基因,并筛选出与MAFLD高度相关的基因,构建“巴戟天-代谢相关脂肪性肝病”相互作用网络,筛选出巴戟天的作用中心靶点,对作用中心靶点进行蛋白质-蛋白质相互作用（Protein-Protein Interaction,PPI）网络图构建,基因本体（Gene Ontology,GO）功能分析以及京都基因与基因组百科全书（Kyoto Encyclopedia of Genes and Genomes,KEGG）通路分析。（2）构建MAFLD模型及干预:采用雄性Sprague-Dawley（SD）大鼠,自由喂养1周后随机分为脂肪肝模型组与空白组,空白组和模型组分别予以普通饲料和高脂饲料,共喂养10周时间后,两组各随机选取3只大鼠进行肝脏病理检测,当模型组大于40%的肝脏细胞产生空泡样变性,提示MAFLD造模成功。而后分为维生素E组200mg·kg-1·d-1（VE组）、高剂量巴戟天组1000mg·kg-1·d-1、低剂量巴戟天组500mg·kg-1·d-1（高巴、低巴组）及对照模型组（对模组）,每组各8只SD大鼠,分别将各组对应药物每日灌入胃中,共持续6周;（3）肝脏功能、血脂检测和肝脏病理检测:第17周末,处死大鼠后测量体重,取出完整肝脏,检测各组大鼠血清甘油三酯（triglyceride,TG）、总胆固醇（total cholesterol,TC）、谷丙转氨酶（alanine aminotransferase,ALT）、谷草转氨酶（aspartate aminotransferase,AST）的值,并行肝脏苏木素-伊红（hematoxylin-eosin,HE）染色评估肝脏病理改变。（4）通过蛋白质印迹法（Western blot,WB）测定各组大鼠肝脏组织活化蛋白-1（Activator Protein-1,AP-1/JUN）、含半胱氨酸的天冬氨酸蛋白水解酶3（Cysteinyl aspartate specific proteinase 3,Caspase3）、B淋巴细胞瘤-2（B-cell lymphoma-2,Bcl-2）、雌激素受体α（Estrogen receptorα,Esr1）的蛋白表达水平。结果:（1）经由数据库筛选收集,共得到17个巴戟天延缓代谢相关性脂肪性肝病进展的潜在靶点。以17个潜在靶点为基础,通过GO功能分析提示巴戟天可能经由细胞凋亡及雌激素作用等影响代谢相关性脂肪性肝病。KEGG通路和PPI网络图分析结果提示巴戟天通过影响细胞凋亡,激素调节等通路调控代谢相关性脂肪性肝病的进展。（2）10周行HE染色发现脂肪肝模型组大鼠肝细胞空泡样变性范围超过40%,提示MAFLD造模成功。（3）17周药物处理后,对比空白对照组,对照模型组大鼠的体重、ALT、AST、TC、TG水平有显著上升（p＜0.05）,高巴组大鼠体重,ALT、TG水平较对照模型组存在显著下降（p＜0.05）,低巴组、VE组大鼠的体重、ALT、AST、TC、TG水平有显著下降（p＜0.05）,且药物处理组的肝脏脂肪变性存在不同程度的减轻。（4）WB结果显示:对比空白组,对照模型组大鼠肝组织中Caspase-3的蛋白表达显著上调（p＜0.05）,而Bcl-2、Esr1、JUN的蛋白表达显著下调（p＜0.05）;对比对照模型组,低巴组肝组织中Caspase-3的蛋白表达显著下调（p＜0.05）,而Bcl-2、Esr1、JUN的蛋白表达均显著上调（p＜0.05）;而高巴组的Bcl-2、Esr1的蛋白表达显著上升（p＜0.05）。结论:（1）巴戟天通过下调Caspase-3的表达,上调Bcl-2、JUN的表达抑制细胞凋亡,延缓MAFLD的进展。（2）巴戟天通过上调Esr1的表达影响雌激素受体功能,延缓MAFLD的进展。
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