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目的:1.观察TLR4敲除对高糖高脂饮食诱导的肥胖大鼠体重和体成分的影响;2.观察TLR4敲除对高糖高脂饮食诱导的肥胖大鼠股骨蛋白质组学的影响。方法:1.选用雄性普通SD大鼠和TLR4基因敲除SD大鼠各30只,均随机分为对照组（NC组,n=15）和高糖高脂组（HSFD组,n=15）,对照组给予普通饲料喂养16周,高糖高脂组给予高糖高脂饲料喂养16周;2.大鼠于麻醉状态下,DEXA法测定各组的骨密度及体成分;3.抽取各组大鼠腹主动脉血,检测血清FPG、TCH、TG、LDL、ALT、AST、INS、TNF-α、IL-1和IL-6;4.分离股骨组织,制备10%的骨匀浆,ELISA法检测ALP、OCN和TRAP的水平;5.摘取股骨组织,iTRAQ法用于股骨蛋白定量、GO富集、KEGG通路以及PPI分析。结果:1.体重与体成分:与SD-NC组相比,SD-HSFD组的体重显著增加。与普通SD大鼠相比,TLR4KO大鼠（包括普通喂养和高糖高脂喂养）的体重明显降低,且从喂养第4周后体重差异即有统计学意义。与普通饮食相比,高糖高脂饮食大鼠(包括SD和TLR4KO大鼠)躯干和全身的脂肪含量百分比增加,肌肉含量百分比减少。与SD-HSFD组相比,TLR4KO-HSFD组,躯干和全身的骨矿盐含量和肌肉含量百分比增加,脂肪含量百分比降低。2.生化指标:TLR4KO-HSFD组与SD-HSFD组相比,胰岛素水平升高,HOMA-IR降低;SD-HSFD组与SD-NC组相比,炎症因子水平升高,TLR4KO-HSFD组与TLR4KO-NC组相比,炎症因子水平降低;各组间FPG、TCH、TG、LDL、ALT和AST无明显差异。3.骨代谢:与普通SD大鼠相比,TLR4KO大鼠（包括普通喂养和高糖高脂喂养）的躯干、脊柱和全身的骨矿盐密度降低,校正体重后,各组间的骨密度差异无统计学意义。4.蛋白定量分析:TLR4敲除下调了10种高糖高脂饮食诱导的蛋白表达增加,上调了11种高糖高脂饮食诱导的蛋白表达降低。5.GO富集分析:与SD-HSFD组相比,TLR4KO-HSFD组中主要富集的生物学过程包括定位、建立定位、运输、免疫反应和基因表达。6.KEGG分析:与SD-HSFD组相比,TLR4KO-HSFD组中差异蛋白参与的途径主要包括铁死亡、程序性坏死、矿物质吸收、氧化磷酸化、产热、帕金森病、亨廷顿病、阿尔茨海默病和非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）。7.PPI分析:上述差异蛋白之间存在相互作用的是铁蛋白和铁蛋白轻链1,这两种蛋白主要参与了矿物质吸收和铁死亡途径。结论:敲除TLR4可以改善高糖高脂饮食诱导的肥胖和体成分紊乱而不负性调节骨量,其对骨量调节的机制可能是通过铁蛋白和铁蛋白轻链1相互作用参与矿物质吸收和铁死亡途径实现的。