【摘 要】
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目的通过观察慢性CIPN大鼠疼痛行为学变化、脊髓背角与背根神经节NR2B和pNF-H的表达,探讨当归四逆汤对奥沙利铂致慢性CIPN的防治作用。方法选用52只成年WISTAR雌性大鼠随机分
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目的通过观察慢性CIPN大鼠疼痛行为学变化、脊髓背角与背根神经节NR2B和pNF-H的表达,探讨当归四逆汤对奥沙利铂致慢性CIPN的防治作用。方法选用52只成年WISTAR雌性大鼠随机分为五组,空白组、模型组、对照组、当归四逆汤低剂量组和高剂量组。预防性给药7天后,除空白组(n=8)第8天予以腹腔注射5%葡萄糖注射液5ml/kg外,其余4组(n=11)按照4mg/kg予以腹腔注射奥沙利铂,每周2次。同时空白组、模型组及对照组予0.9%NaCl溶液灌胃(1ml/次),每日1次；当归四逆汤组予以当归四逆汤高低剂量煎剂(5ml/kg)灌胃,每日1次；对照组腹腔注射给药甲钻胺104ug/kg,每周两次；持续性给药至d50。每3日称体重,每日观察大鼠给药后反应、饮食、大便；每周MWT测定,热辐射仪对大鼠尾部热痛觉潜伏期的测定。D50解剖每组大鼠,取脊髓、L5背根神经节,用RT-PCR及Western-blot方法检测不同浓度当归四逆汤对L4-6脊髓NR2B蛋白表达情况的影响；用免疫组化方法观察不同浓度当归四逆汤对背根神经节(DRG)NF-H蛋白表达情况的影响。结果通过大鼠行为学测定和组织学检测证实慢性CIPN模型制备成功。体重及行为学测试示中药组与模型组相比有显著差别(P<0.05),各用药组之间差异不大(P>0.05)。中药组NR2B的蛋白和mRNA在大鼠脊髓中表达与模型组相比有显著差异(P<0.01),与空白组相比无显著差异(P>0.05)对照组治疗效果不明显。免疫组化示中药组.神经细胞中pNF-H表达较模型组增加,与空白组相似。结论中药组慢性CIPN大鼠脊髓背角和背根神经节中NR2B受体表达减少,pNF-H表达增加,且与行为学表现有明显的相关性,推测当归四逆汤在慢性CIPN的防治中起重要作用。
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