目的：脓毒症的患病率和病死率极高。脓毒症患者于病程早期阶段即可出现肺部受损，很快进展为急性呼吸窘迫综合征。混合谱系激酶结构域(mixed lineage kinase domainlike，MLKL)介导的程序性坏死可通过释放内源性危险信号损伤相关分子模式(damage-related molecular patterns，DAMPs)，活化核苷酸结合寡聚域类似受体蛋白3(NOD-like receptor family pyrin domain containing 3，NLRP3)炎性小体诱发机体产生强烈的炎症反应。本课题旨在通过研究MLKL介导的肺脏细胞坏死激活NLRP3炎性小体引发的炎症反应在脓毒症急性肺损伤小鼠模型中的作用，探讨坏死性炎症反应在脓毒症急性肺损伤中可能的致病机理。
　　方法：通过盲肠结扎穿孔术(cecal ligationandpuncture，CLP)构建脓毒症急性肺损伤小鼠模型。将18只Balb/C小鼠随机分为脓毒症急性肺损伤模型(Model)组，假手术(Sham)组和Model+坏死抑制素-1干预(Model+Nec-1)组。其中干预组采用特异性抑制剂坏死抑制素-1(Necrostatin-1)处理。造模处理完成后，断颈处死小鼠，采集血清和肺组织标本。分别进行小鼠肺血管通透性，肺组织形态学改变，肺干湿重比，肺组织中MLKL和NLRP3分子的表达水平及白细胞介素-1β(interleukin-1β，IL-1β)含量的测定，并探索特异性抑制剂Necrostatin-1对MLKL-NLRP3通路的影响。
　　结果：CLP诱导的Model组与Sham组比较，Model组的肺血管通透性增加(P＜0.05)，肺组织含水率明显增加(P＜0.05)，MLKL(P＜0.05)、NLRP3(P＜0.05)和IL-1β(P＜0.05)表达水平升高。与Model组比较，Model+Nec-1组肺血管通透性降低(P＜0.05)，肺组织含水率有所下降(P＜0.05)，MLKL(P＜0.05)、NLRP3(P＜0.05)和IL-1β(P＜0.05)表达水平下降。HE染色切片显示Sham组的肺组织形态学正常；Model组的肺组织HE染色切片可见肺泡腔和肺间质充血水肿、嗜中性粒细胞侵润，肺泡壁明显增厚；Model+Nec-1组的肺组织形态学改变较Model组好转。
　　结论：坏死性炎症反应信号通路蛋白MLKL和NLRP3的表达水平在脓毒症小鼠肺组织中显著上调，使用特异性抑制剂Necrostatin-1后，小鼠肺组织的急性损伤程度明显减轻，其机制可能与MLKL-NLRP3通路被抑制有关。