【摘 要】
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【目的】探讨甜菜碱在慢性束缚应激所致小鼠抑郁样行为中的作用及可能机制。【方法】（1）动物分组:将8周龄C57BL6/J雄鼠（体重:20-26g）,随机分成对照组（Control,n=10）、慢性束缚应激模型组（CRS,n=10）和甜菜碱药物干预组（CRS+BET,n=10）;（2）动物处理:○1 CRS组及CRS+BET组小鼠均给予6h/d（9:00～15:00）、连续35天的慢性束缚应激处理（即
【基金项目】
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湖南省自然科学基金（2019JJ40257,2019JJ40242,2019JJ50504）；
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【目的】探讨甜菜碱在慢性束缚应激所致小鼠抑郁样行为中的作用及可能机制。【方法】（1）动物分组:将8周龄C57BL6/J雄鼠（体重:20-26g）,随机分成对照组（Control,n=10）、慢性束缚应激模型组（CRS,n=10）和甜菜碱药物干预组（CRS+BET,n=10）;（2）动物处理:○1 CRS组及CRS+BET组小鼠均给予6h/d（9:00～15:00）、连续35天的慢性束缚应激处理（即将小鼠放在50ml离心管内使其不能自由活动,保证其能正常呼吸）;○2 Control组在相同的环境下饲养,不限制其自由活动。○3 CRS+BET组在CRS组模型建立的基础上,从第八天开始,在每次慢性束缚应激开始前半小时对小鼠进行单次腹腔注射甜菜碱（200mg/kg）;在实验进程的第36天开始进行抑郁相关行为学检测;（3）抑郁相关行为学检测:采用OFT检测每组小鼠的活动度,SPT、ST、NSFT、FST和TST评估小鼠的抑郁样行为;（4）分别采用HE染色检测小鼠海马形态学变化;采用q RT-PCR检测海马i NOS、CD16、CD86、CXCL10、ARG1、CD206、IGF1、IGF1R、IGF2、IGF2R、BDNF和TRKB的m RNA表达;采用Western Blot检测小鼠海马P2RX7、CD68、CD16和CD206的蛋白表达;采用Immunohistochemistry检测小鼠海马IBA-1和DCX的表达;采用Sholl分析方法对海马小胶质细胞形态变化进行量化分析。结果:（1）3组小鼠存活率均为100%;与Control组相比,CRS组小鼠体重明显增长缓慢（P＜0.05）,甜菜碱干预对慢性束缚应激小鼠体重增长缓慢无明显改善作用（P＞0.05）;（2）小鼠抑郁样相关行为学检测结果显示:三组小鼠在旷场内活动水平无明显差异（P＞0.05）;与Control组相比,CRS组小鼠糖水偏好百分比（P＜0.001）、舔舐糖水时间（P＜0.01）均明显减少,在新环境中摄食潜伏期明显延长（P＜0.0001）,悬尾实验（P＜0.01）和被迫游泳实验（P＜0.0001）中不动时间明显增加,甜菜碱干预后可以改善小鼠上述抑郁样行为（P＜0.05）;（3）与Control组相比,CRS组小鼠海马神经元数量明显减少、出现核固缩现象,甜菜碱干预能明显增加小鼠海马神经元数量,改善其病理性损伤;（4）与Control组相比,CRS组小鼠海马CD68（P＜0.0001）和P2RX7（P＜0.01）的蛋白表达显著上调,齿状回区IBA-1阳性细胞数目明显增加（P＜0.001）,齿状回区小胶质细胞胞体变大,突起回缩,树突分支数与同心圆交点数目减少（P＜0.05）,甜菜碱干预后可以改善小胶质细胞的上述变化（P＜0.05）。（5）与Control组相比,CRS组小鼠海马M1型标记物CD16 m RNA和蛋白的表达明显上调（P＜0.01）,M2型标记物CD206 m RNA和蛋白的表达明显下调（P＜0.01）;甜菜碱干预后M1型标记物CD16 m RNA和蛋白的显著下调（P＜0.01）,M2型标记物CD206 m RNA和蛋白的表达显著上调（P＜0.05）。（6）与Control组相比,CRS组小鼠海马内营养因子IGF2、IGF1R和BDNF的m RNA表达显著下调（P＜0.05）,甜菜碱干预后其表达显著上调（P＜0.05）。（7）与Control组相比,CRS组小鼠海马DCX阳性细胞数明显减少（P＜0.05）,甜菜碱干预后其表达明显增加（P＜0.01）。结论:甜菜碱能明显改善慢性束缚应激小鼠抑郁样行为,其机制可能与调节海马小胶质细胞M1/M2表型极化,增加脑内营养因子的释放,促进神经发生相关。
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