MCM基因家族在较低级别脑胶质瘤中的临床应用价值和机制探索

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目的:通过对MCM家族基因的生物学功能和代谢通路的研究,使用单中心队列研究MCM2和MCM3蛋白表达在LGG中的预后价值,分析MCM家族基因对LGG的临床价值并做初步的机制探索。材料与方法:收集TCGA数据库LGG中MCM基因家族m RNA基因表达谱数据及相应的临床资料。对正常脑组织和脑肿瘤组织中MCM基因表达的对比,MCM基因在不同分级较LGG中的表达对比,分析MCM家族基因对LGG的临床价值,确定MCM家族基因中对LGG预后影响最大的基因。列线图模型预测相关MCM家族基因及病人各临床相关因素中对LGG预后影响最大的因素。使用GSEA分析对LGG预后影响最大的基因及其共表达基因在转录组水平中的富集情况。分析此类基因表达的蛋白可能参与的生物学过程和途径,对MCM家族基因对较低级别胶质瘤发生发展中的机制做初步探索。回顾性研究2013年5月至2018年12月在广西医科大学附属肿瘤医院的75例LGG患者。收集患者一般信息及临床病例资料,将肿瘤组织蜡块进行免疫组织化学检测,使用Kaplan-Meier生存曲线、单因素与多因素Cox风险模型进行各临床因素与临床预后的分析。结果:在LGG中MCM2-7基因表达明显高于正常脑组织,MCM2-7基因在3级LGG中的表达均显著高于2级LGG中的表达。MCM2、MCM3和MCM4与LGG总生存时间相关。MCM2与LGG无进展生存时间相关。列线图模型提示临床因素中:肿瘤不能完整切除,年龄大于65岁和MCM2基因高表达水平的LGG病人总生存时间和无进展生存时间均较短。MCM2、MCM3和MCM4基因表达的蛋白参与DNA复制、细胞周期和肿瘤蛋白p53调控等生物学过程和途径,从而影响LGG病人的预后。队列研究发现MCM3蛋白表达与LGG病人的无进展生存时间及总生存时间均相关,达到统计学显著性,MCM3表达阳性的病人较MCM3表达阴性的病人预后差。结论:MCM基因家族表达的蛋白可能参与多种生物学过程和途径影响LGG病人的预后。MCM2、MCM3是LGG预后相关的新型生物标志物。未来还需要进行更大样本的队列验证。
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