【摘 要】
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目的:以D-氨基半乳糖（D-Gal N）和脂多糖（LPS）构建急性肝损伤小鼠模型,探讨犬尿喹啉酸（KYNA）对急性肝损伤小鼠的保护作用及其可能机制。方法:将24只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、急性肝损伤组、KYNA干预组,每组8只。ALI组通过腹腔注射将D-Ga IN（450mg/kg）和LPS（10ug/kg）注入小鼠体内,作用6h,构建ALI模型;KYNA干预组在造模后30mi
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目的:以D-氨基半乳糖（D-Gal N）和脂多糖（LPS）构建急性肝损伤小鼠模型,探讨犬尿喹啉酸（KYNA）对急性肝损伤小鼠的保护作用及其可能机制。方法:将24只SPF级C57BL/6雄性小鼠随机分为对照组、急性肝损伤组、KYNA干预组,每组8只。ALI组通过腹腔注射将D-Ga IN（450mg/kg）和LPS（10ug/kg）注入小鼠体内,作用6h,构建ALI模型;KYNA干预组在造模后30min腹腔注射KYNA（500mg/kg）;对照组腹腔注射等量生理盐水。造模6h后,麻醉小鼠取外周血（内眦静脉）并获取肝组织（肝右叶）,通过血清ALT和AST检测小鼠肝功能;通过HE染色观察肝组织病理改变;采用酶联免疫法检测血清细胞炎症因子TNF-α、IL-1β的表达,采用免疫组化法检测肝脏组织NF-κBp65蛋白的表达。结果:1.急性肝损伤小鼠模型的建立:ALI组血清ALT、AST较对照组显著升高,且差异有统计学意义。ALI组肉眼观肝脏体积增大、质地较脆、色泽紫黑、充血水肿明显,HE染色示肝小叶正常结构消失,中央静脉可见瘀血扩张,肝索排列紊乱,肝窦扩张充血,汇管区、肝细胞间隙有炎性细胞浸润,肝细胞出现不同程度坏死,可见桥接坏死、大片坏死,部分可见肝细胞呈片状坏死融合,细胞核溶解、碎裂。而对照组肉眼观肝脏形态正常,红褐色,质地柔软,被膜光滑且边缘整齐,HE染色示肝小叶结构完整,中央静脉无扩张,肝索及肝窦清晰可见,无扩张充血,汇管区结构正常,可见肝细胞沿中央静脉向周围放射状排列,细胞核蓝染,居中,大而圆,无变性、坏死、凋亡及炎性细胞浸润。2.犬尿喹啉酸对急性肝损伤小鼠的影响:KYNA干预组与ALI组相比,HE染色可见肝小叶结构尚完整,中央静脉轻度扩张,肝索结构紊乱及肝窦部分可见扩张充血,汇管区结构可见,周围少量炎细胞浸润,肝细胞变性及坏死程度减轻。KYNA干预组较ALI组血清ALT、AST水平显著降低,差异有统计学意义;[ALT:KYNA干预组（260.43±31.50）U/L,ALI组（333.88±28.32）U/L,P<0.01;AST:KYNA干预组（308.22±54.79）U/L,ALI组（443.01±72.74）U/L,P<0.01];ELISA结果示KYNA干预组较ALI组血清TNF-α、IL-1β水平显著降低,差异有统计学意义（P<0.01）;免疫组化结果显示NF-кBp65在对照组、ALI组、KYNA干预组中均有表达,对照组阳性染色较少见,且多数存在于细胞质中,在少量细胞的胞质或胞核内可见NF-κBp65蛋白的表达。而ALI组、KYNA组阳性染色均较明显,呈浅黄、棕黄及棕褐色,且大多定位于细胞核内。KYNA干预组与ALI组相比,细胞核NF-κBp65蛋白表达显著降低,且差异有统计学意义（P<0.01）。结论:犬尿喹啉酸可能通过调节NF-κB信号通路,抑制促炎细胞因子的表达,从而减轻肝脏炎症反应,对急性肝损伤具有保护作用。
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