【摘 要】
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光学疗法(主要包括光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT))是近年来新兴发展的一种肿瘤治疗方法,由于其具有操作方便、无侵入性、局部选择性、耐药性小、副作用小等特点而受到广泛
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光学疗法(主要包括光动力治疗(PDT)和光热治疗(PTT))是近年来新兴发展的一种肿瘤治疗方法,由于其具有操作方便、无侵入性、局部选择性、耐药性小、副作用小等特点而受到广泛关注。光学疗法的工作原理是基于光敏化剂(光敏剂和光热制剂)的光化学反应,光敏化剂经静脉注射后会优先被病灶组织吸收并富集其中,利用特定波长的光源直接照射病灶部位来激发光敏化剂并发生光化学反应,进而产生活性氧或局部高温诱导肿瘤细胞凋亡和(或)死亡。其中,光敏化剂是决定光学治疗效率的主要因素之一。然而,目前常用光敏化剂的激发波长主要集中在紫外光和可见光区域,这使得光学治疗对较大及深层组织中的肿瘤无法达到良好的治疗效果。因此,本论文围绕设计制备近红外光激发的高效光敏化剂及在肿瘤光学治疗中的应用展开工作,主要研究内容如下所述:1.针对受肿瘤乏氧特性的影响,单一PDT疗效通常不理想的问题,本研究以受体-供体-受体(A-D-A)结构的有机小分子CPDT为新型光敏化剂,CPDT与接有主动靶向配体叶酸的聚乙二醇/聚天冬氨酸苄酯(FA-PEG-PBLA)两亲性共聚物通过共沉淀方法制备了纳米光敏化剂(PTA-1),用于肿瘤的PDT/PTT联合治疗。研究发现,PTA-1表现出较高的光热转化效率(36.5%),并且经过5次激光循环照射之后展现出了良好的光稳定性及明显的光热和光动力活性,小鼠体内实验结果显示PTA-1对肿瘤组织具有良好的富集能力,经808 nm激光照射后,PTA-1表现出明显抑制肿瘤生长的效果。2.为了进一步提高光学治疗的组织穿透深度和对较大及深层组织中肿瘤的治疗效率,本研究选择可由880 nm激发的A-D-A结构的有机小分子3TT-IC-4Cl为光热试剂,3TT-IC-4Cl与FA-PEG-PBLA两亲性共聚物通过共沉淀方法制备了纳米光热试剂(PTA-2),研究发现,PTA-2表现出较高的光热转化效率(31.5%)且经5次激光循环照射后展现出良好的光稳定性以及明显的光热活性,体外细胞实验结果显示PTA-2具有良好的生物相容性,经880 nm激光照射后,PTA-2表现出对肿瘤细胞明显的光毒性。
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