既往乙肝病毒感染的弥漫大B细胞淋巴瘤患者利妥昔单抗联合化疗乙肝病毒再激活及临床分析

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目的:探讨既往乙肝病毒感染的弥漫大B细胞淋巴瘤患者(diffuse large-B-cell lymphoma, DLBCL)经CHOP±利妥昔单抗治疗后的病毒再激活情况,探寻可能的诱发与预后影响因素,并讨论预防对策。方法:采用回顾性研究的方法,收集2004年2月至2013年8月期间就诊于我院的629例DLBCL患者,主要对其中既往乙肝病毒感染(HBsAg-/HBcAb+)的患者进行电话随访了解生存状况,观察治疗中出现乙肝病毒激活的患者治疗前及发生乙肝病毒激活时的临床数据,应用单因素及多因素分析方法探究可能诱发病毒激活及影响预后因子。结果:1.2004年2月至2013年8月期间我院收治的629例DLBCL患者中,HBsAg+患者136例(21.62%),高于国内一般人群7.2%的感染率。而既往乙肝病毒感染的患者245例(38.95%),与国内一般人群34.1%的感染率相似,其中同时合并HBsAb阳性169例(69%),HBsAb阴性76例(31%);同时合并HBeAb阳性73例(29.8%)。245例患者中129例(57.2%)进行了HBV-DNA检测,检测结果均为阴性。2. DLBCL患者中,既往乙肝病毒感染者病毒再激活率显著低于HBsAg+者(2.86%Vs11.76%,P=0.001)。其中接受R+CHOP样化疗患者中,既往乙肝病毒感染者病毒激活率亦显著低于HBsAg+者(3.5%Vs17.11%,P=0.002)。3.既往乙肝感染的DLBCL患者中,R+CHOP样化疗相较于CHOP样化疗有更长的OS(中位OS26(4-93)月Vs16(2-98)月,P=0.043)和PFS(中位PFS20(2-92)月Vs10(2-98)月,P=0.025),病毒激活率与CHOP样化疗患者无显著差异(激活率3.5%Vs1.3%,P=0.449)4.接受R+CHOP样化疗的既往乙肝感染的DLBCL患者中,乙肝病毒激活者HBeAb+比例显著高于未激活者(100%Vs10.87%,P=0.004),出现B症状比例显著高于未激活者(80%Vs29.41%,P=0.033),而HBsAb+比例显著低于未激活者(20%Vs70.59%,P=0.033)5.接受R+CHOP样化疗的既往乙肝感染的DLBCL患者中,激活者OS显著短于未激活者(中位OS13月Vs24月,P<0.01),而PFS有短于未激活者的趋势(中位PFS13月Vs19月,P=0.063)。乙肝病毒激活相关死亡率为80%。6.接受R+CHOP样化疗的既往乙肝感染的DLBCL患者中,乙肝病毒激活(P<0.01, RR=26.325)、IPI评分高者(P<0.01,RR=5.439)、病理类型Non-GCB(P=0.012,RR=5.988)是影响OS的危险因子,而接受较多的R+CHOP样疗程能延长OS(P=0.009, RR=0.654)。接受R+CHOP样化疗前化疗种类较多(P=0.004RR=3.094)及IPI评分高(P=0.002RR=1.154)则提示了较高的疾病进展风险。结论DLBCL患者中乙肝病毒感染率达60.57%,其中近2/3为既往乙肝病毒感染者。在R±CHOP样化疗中,既往感染者乙肝病毒激率活显著低于HBsAg+患者。既往乙肝感染者接受R-CHOP样化疗的OS与PFS比CHOP样化疗显著延长,而乙肝病毒激活率(3.5%)没有显著增高。乙肝病毒激活是R-CHOP样治疗组中影响OS的重要危险因子,并且临床结局极差(死亡率占80%)。HBsAb阴性、HBeAb阳性、存在B症状是既往感染患者出现乙肝病毒再激活的可能危险因素。对于既往乙肝感染者进行R+CHOP化疗可不常规预防性抗病毒治疗,化疗期间应该监测HBV-DNA和HBsAg(尤其在HBeAb+和HBsAb-患者),一旦出现DNA滴度升高或HBsAg转阳立即予以抗病毒治疗。
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