论文部分内容阅读
【摘要】 目的：调查分析急诊科男性患者地佐辛注射液使用合理性，是否考虑对男性精子产生毒性的影响。方法：选用病情状况一般患者590例，使用地佐辛注射液386例，对患者的年龄、住院天数、出院主要诊断、使用地佐辛注射液及其他镇痛药物使用天数、联用情况等进行统计分析。结果：男性患者使用地佐辛注射液年龄<40岁占47.4%，使用时间较长为7～14 d，占49.2%。结论：急诊科临床应用地佐辛注射液时，并没有考虑地佐辛注射液对男性的生殖健康的显著影响，没有评估疼痛。
【关键词】 急诊科； 地佐辛注射液； 镇痛； 男性
【Abstract】 Objective： Male patients using dezocine injection in emergency department was investigated and analyzed rationality， whether to produce toxic effects on male sperm was considered. Method： A total of 590 common disease condition patients were selected， the usage of dezocine injection were 386 cases. Patients’ age， hospital stay， primary diagnosis， the duration of using dezocine injection and other analgesic drugs， and the combination were statistic analyzed. Result： Male patients using dezocine injection were less than 40 years old， accounted for 47.4%； the longer usage duration ranged from 7 to 14 day， accounted for 49.2%. Conclusion： It does not take into consideration that dezocine injection has significant effects on reproductive health of male in emergency department on clinical application， and there is no pain evaluation.
【Key words】 Emergency department； Dezocine injection； Analgesia； Male
First-author’s address： People’s Hospital of Deyang City， Deyang 618000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.25.035
随着医学理念、技术水平的提高，人们对疼痛的认识也逐渐加强，缓解疼痛不仅有益于人体功能的康复，同时也减少呼吸、消化、内分泌系统的影响[1]。合理的使用镇痛药物不仅能缓解疼痛，提高生活质量，而且也可以降低镇痛药物所带来的不良反应[2-4]。评估镇痛药物镇痛效果的方法常用的为疼痛视觉模拟评分法（VAS）[5]，中重度期一般为术后前3天，3 d后可将为轻度疼痛。
目前使用的镇痛药物主要分为两大类，第一类镇痛药为阿片类镇痛药如芬太尼、地佐辛。第二类镇痛药为非甾体抗炎镇痛药，如塞来昔布、氯诺昔康、洛芬待因等[6-8]。地佐辛注射液是一种新型的阿片受体混合激动-拮抗剂，由于镇痛效果好，不良反应较传统阿片受体类药物发生率低，近几年在国内广泛使用，主要使用在中重度的疼痛治疗[9]。最新报道，地佐辛对男性精子产生毒性，对于未婚男性及年龄<40岁的已婚男性尽量避免使用地佐辛注射液，即便使用此药疗程也要缩短[10]。本院地佐辛注射液使用量也在明显的增加，特别是急诊患者镇痛使用地佐辛注射液比例明显增加，且没有对其疼痛进行评估[11]。因此，有必要调查对男性急诊患者地佐辛注射液镇痛治疗使用情况，评估使用合理性，对其男性精子是否产生一定的毒性影响。
1 临床资料
对2013年急诊科全年使用地佐辛注射液（规格为5 mg/支，常规用法为5 mg，qd）及地佐辛注射液合并使用其他主要镇痛药物氯诺昔康注射液（规格为8 mg，常规用法为8 mg，q12 h）、洛芬待因缓释片（规格为20片/盒，常规用法为2片，bid）的病历进行统计，分别从性别、年龄、住院天数、出院主要诊断、使用镇痛药物天数及用法用量合理性进行用药分析。
2 结果
2013年全年急诊科出院患者共计990例，男590例，占59.6%，女400例，占40.4%。男性患者中使用地佐辛注射液共计386例，占男性总患者62.97%；地佐辛注射液联用1种镇痛药物149例，占男性总患者38.60%；地佐辛注射液联用2种镇痛药物16例，占总患者2.71%。主要使用的镇痛药还有氯诺昔康注射液、洛芬待因缓释片等。因此对地佐辛注射液及联用的镇痛药物进行调查，分析使用药物合理性。
2.1 男性患者使用镇痛药物住院天数分布情况 男性患者在急诊科住院时间在9 d之内，占79.3%，使用镇痛药物的患者住院时间较长。使用地佐辛注射液住院天数主要为7～14 d，占49.2%，使用地佐辛注射液及氯诺昔康注射液药物来缓解疼痛的男性患者住院天数主要也为7～14 d，占50.0%；但地佐辛注射液及洛芬待因缓释片来缓解疼痛的男性患者住院天数主要为5～9 d，占49.4%；使用3种镇痛药物的男性患者住院天数主要为10 d以上，占50.1%。具体分布时间见表1。 2.2 男性患者使用镇痛药物年龄分布情况 男性患者年龄主要分布为<30岁，占22.4%，40岁及59岁占46.1。使用地佐辛注射液年龄主要为<49岁，占75.6%，其中<40岁的占47.4%；使用地佐辛注射液及氯诺昔康注射液药物的男性患者年龄主要分布<30岁，占21.7%，40岁及59岁占50.0%；但地佐辛注射液及洛芬待因缓释片的男性患者年龄分布>40岁，占80.6%。使用3种镇痛药物的男性<50岁，占68.8%。具体年龄分布见表2。
2.3 男性患者使用镇痛药物联用分布情况 镇痛药物的联用主要为地佐辛注射液及洛芬待因缓释片的联用，占95.8%，地佐辛注射液及氯诺昔康注射液的联用比例较少为15.2%。具体联用分布见表3。
2.4 男性患者使用地佐辛及氯诺昔康天数分布情况 两种镇痛药物总用药时间主要集中在6～10 d，占58.7%，地佐辛注射液用药的时间相对较短，主要集中在前3天，占82.6%；更换为氯诺昔康注射液用药天数为5 d以内，占71.8%。地佐辛注射液及氯诺昔康注射液的联用主要为换药当天时两种药物联用1 d，比例为85.7%，只有1位患者两种药物联用5 d。具体情况见表4。
2.5 男性患者使用地佐辛及洛芬待因缓释片天数分布情况 两种镇痛药物总用药时间主要集中在4～10 d，占76.5%，地佐辛注射液用药的时间相对较长，主要集中在前7天，占76.5%；地佐辛注射液及洛芬待因缓释片联用比例较高，联用时间主要集中在前5天，占82.5%；这与洛芬待因缓释片包装及禁忌证有一定的关系。具体情况见表5。
2.6 使用镇痛药物男性患者出院主要诊断分布情况 患者的病情一般，如果严重则会转入专科进行治疗。使用地佐辛注射液患者的主要诊断为骨折较多，占39.6%，主要骨折部位为肋骨骨折、腰椎骨折等。其次为脑部的创伤，占28.24%，主要为脑挫伤、脑震荡等。联用镇痛药物的主要诊断也是这些，具体情况见表6。
3 讨论
本调查急诊科地佐辛注射液应用于男性各种疼痛的结果显示，使用地佐辛的年龄<40岁的为47.4%，住院天数主要集中<9 d，单用地佐辛注射液及与口服制剂的洛芬待因缓释片联用时间主要集中在前7 d，占76.5%，使用时间超过3 d占68.1%。地佐辛主要用于重、中度的疼痛，一般考虑前3 d的使用，而且患者症状一般，骨折患者一般行复位及固定处理，没有行创伤性的手术；脑部损伤的患者也只是进行清创缝合术，选用非甾体抗炎药物就可以控制疼痛。即便选用地佐辛注射液也应该使用控制在3 d内并进行疼痛的评估。地佐辛注射液使用<72 h更换成氯诺昔康注射液比例较少，占11.9%，较多为地佐辛注射液联用洛芬待因缓释片治疗疼痛，占联用药物的76.51%，联用不合理，联用只会增加患者的胃肠道不良反应，在治疗中也发现使用质子泵抑制剂来对症治疗胃肠道不良反应。
地佐辛为μ-阿片受体激动剂，临床应用主要为术后疼痛治疗[12-14]，麻醉辅助用药，预防麻醉中的不良反应等[15]，因文献报道及临床应用都表明地佐辛注射液减少恶心、呕吐、头痛头晕等药物不良反应与吗啡相比，明显降低，作用效果与吗啡相当，此外地佐辛注射液价格偏高，是普通吗啡注射液价格的200倍，最新研究表明它是κ拮抗剂，浓度依赖性的抑制体外培养的去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取，同时发现地佐辛产生精子固定效应，对男性的生殖健康有显著的影响[16]。
本次调查分析发现，地佐辛注射液使用在中青年患者居多，单次剂量较低，使用时间较长，对男性患者的生殖健康是否有影响有待进一步的研究，但从男性病情状况来分析说明医生在使用地佐辛时并没有考虑到地佐辛注射液对男性的生殖健康的显著影响，没有评估疼痛，也没有药物经济学评估。建议急诊科可选用非甾体抗炎镇痛药物来缓解患者疼痛。
参考文献
[1] Cohen S P， Mao J. Neuropathic pain： mechanisms and their clinical implications[J]. BMJ，2014，5（348）：656.
[2]梁君.疼痛规范化管理在骨关节科围手术期患者中的应用[J].中国医学创新，2013，10（1）：27-28.
[3]李金利.缩宫素受体在子宫内膜异位症中的表达及与疼痛的相关性研究[J].中国医学创新，2013，10（1）：39-40.
[4]杨秀娣.护理干预对减轻外科患者术后疼痛的疗效观察[J].中国医学创新，2013，10（2）：90-91.
[5] Unal C， Cakan T， Baltaci B， et al. Comparison of analgesic efficacy of intravenous Paracetamol and intravenous dexketoprofen trometamol in multimodal analgesia after hysterectomy[J]. J Res Med Sci，2013，18（10）：897-903.
[6] Mendes R T， Stanczyk C P， Sordi R， et al. Selective inhibition of cyclooxygenase-2： risks and benefits[J]. Rev Bras Reumatol，2012，52（5）：767-782.
[7]韩丽莹.丙泊酚复合舒芬太尼应用于无痛人流术的临床研究[J].中国医学创新，2013，10（3）：128-129.
[8]巴桂戚.舒芬太尼与芬太尼术后静脉给药的镇痛效果观察[J].中国医学创新，2013，10（5）：37-38.
[9]李慎占，董河.地佐辛的临床应用研究[J].医学综述，2012，18（23）：4021-4023. [10] Zhu Y， Jing G， Yuan W. Preoperative administration of intramuscular dezocine reduces postoperative pain for laparoscopic cholecystectomy[J]. J Biomed Res，2011，25（5）：356-361.
[11] Clark A K， Old E A， Malcangio M. Europathic pain and cytokines： current perspectives[J]. J Pain Res，2013，21（6）：803-814.
[12] Lu Y， Ye Z， Wong G T， et al. Prevention of injection pain due to propofol by dezocine： a comparison with lidocaine[J]. Indian J Pharmacol，2013，45（6）：619-621.
[13]姜艳华，王秋石，马虹.地佐辛联合舒芬太尼应用于单侧肺叶切除术后镇痛镇静的效果[J].上海医学，2012，35（10）：870-872.
[14]谈大海，魏纯利，李克华.等效剂量地佐辛或芬太尼对小儿扁桃体和腺样体手术全麻苏醒期的影响[J].中国实用医药，2013，8（14）：20-21.
[15] Xu B， Wang Z P， Wang Y J， et al. The toxic effect of opioid analgesics on human sperm motility in vitro[J]. Drug Chem Toxicol，2013，36（2）：205-208.
[16] Xu B， Wang Z P， Wang Y J， et al. Effects of opioid analgesics on sperm motility in vitro[J]. National Journal of Andrology，2012，18（1）：58-62.
（收稿日期：2015-01-04） （本文编辑：王宇）
【关键词】 急诊科； 地佐辛注射液； 镇痛； 男性
【Abstract】 Objective： Male patients using dezocine injection in emergency department was investigated and analyzed rationality， whether to produce toxic effects on male sperm was considered. Method： A total of 590 common disease condition patients were selected， the usage of dezocine injection were 386 cases. Patients’ age， hospital stay， primary diagnosis， the duration of using dezocine injection and other analgesic drugs， and the combination were statistic analyzed. Result： Male patients using dezocine injection were less than 40 years old， accounted for 47.4%； the longer usage duration ranged from 7 to 14 day， accounted for 49.2%. Conclusion： It does not take into consideration that dezocine injection has significant effects on reproductive health of male in emergency department on clinical application， and there is no pain evaluation.
【Key words】 Emergency department； Dezocine injection； Analgesia； Male
First-author’s address： People’s Hospital of Deyang City， Deyang 618000， China
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2015.25.035
随着医学理念、技术水平的提高，人们对疼痛的认识也逐渐加强，缓解疼痛不仅有益于人体功能的康复，同时也减少呼吸、消化、内分泌系统的影响[1]。合理的使用镇痛药物不仅能缓解疼痛，提高生活质量，而且也可以降低镇痛药物所带来的不良反应[2-4]。评估镇痛药物镇痛效果的方法常用的为疼痛视觉模拟评分法（VAS）[5]，中重度期一般为术后前3天，3 d后可将为轻度疼痛。
目前使用的镇痛药物主要分为两大类，第一类镇痛药为阿片类镇痛药如芬太尼、地佐辛。第二类镇痛药为非甾体抗炎镇痛药，如塞来昔布、氯诺昔康、洛芬待因等[6-8]。地佐辛注射液是一种新型的阿片受体混合激动-拮抗剂，由于镇痛效果好，不良反应较传统阿片受体类药物发生率低，近几年在国内广泛使用，主要使用在中重度的疼痛治疗[9]。最新报道，地佐辛对男性精子产生毒性，对于未婚男性及年龄<40岁的已婚男性尽量避免使用地佐辛注射液，即便使用此药疗程也要缩短[10]。本院地佐辛注射液使用量也在明显的增加，特别是急诊患者镇痛使用地佐辛注射液比例明显增加，且没有对其疼痛进行评估[11]。因此，有必要调查对男性急诊患者地佐辛注射液镇痛治疗使用情况，评估使用合理性，对其男性精子是否产生一定的毒性影响。
1 临床资料
对2013年急诊科全年使用地佐辛注射液（规格为5 mg/支，常规用法为5 mg，qd）及地佐辛注射液合并使用其他主要镇痛药物氯诺昔康注射液（规格为8 mg，常规用法为8 mg，q12 h）、洛芬待因缓释片（规格为20片/盒，常规用法为2片，bid）的病历进行统计，分别从性别、年龄、住院天数、出院主要诊断、使用镇痛药物天数及用法用量合理性进行用药分析。
2 结果
2013年全年急诊科出院患者共计990例，男590例，占59.6%，女400例，占40.4%。男性患者中使用地佐辛注射液共计386例，占男性总患者62.97%；地佐辛注射液联用1种镇痛药物149例，占男性总患者38.60%；地佐辛注射液联用2种镇痛药物16例，占总患者2.71%。主要使用的镇痛药还有氯诺昔康注射液、洛芬待因缓释片等。因此对地佐辛注射液及联用的镇痛药物进行调查，分析使用药物合理性。
2.1 男性患者使用镇痛药物住院天数分布情况 男性患者在急诊科住院时间在9 d之内，占79.3%，使用镇痛药物的患者住院时间较长。使用地佐辛注射液住院天数主要为7～14 d，占49.2%，使用地佐辛注射液及氯诺昔康注射液药物来缓解疼痛的男性患者住院天数主要也为7～14 d，占50.0%；但地佐辛注射液及洛芬待因缓释片来缓解疼痛的男性患者住院天数主要为5～9 d，占49.4%；使用3种镇痛药物的男性患者住院天数主要为10 d以上，占50.1%。具体分布时间见表1。 2.2 男性患者使用镇痛药物年龄分布情况 男性患者年龄主要分布为<30岁，占22.4%，40岁及59岁占46.1。使用地佐辛注射液年龄主要为<49岁，占75.6%，其中<40岁的占47.4%；使用地佐辛注射液及氯诺昔康注射液药物的男性患者年龄主要分布<30岁，占21.7%，40岁及59岁占50.0%；但地佐辛注射液及洛芬待因缓释片的男性患者年龄分布>40岁，占80.6%。使用3种镇痛药物的男性<50岁，占68.8%。具体年龄分布见表2。
2.3 男性患者使用镇痛药物联用分布情况 镇痛药物的联用主要为地佐辛注射液及洛芬待因缓释片的联用，占95.8%，地佐辛注射液及氯诺昔康注射液的联用比例较少为15.2%。具体联用分布见表3。
2.4 男性患者使用地佐辛及氯诺昔康天数分布情况 两种镇痛药物总用药时间主要集中在6～10 d，占58.7%，地佐辛注射液用药的时间相对较短，主要集中在前3天，占82.6%；更换为氯诺昔康注射液用药天数为5 d以内，占71.8%。地佐辛注射液及氯诺昔康注射液的联用主要为换药当天时两种药物联用1 d，比例为85.7%，只有1位患者两种药物联用5 d。具体情况见表4。
2.5 男性患者使用地佐辛及洛芬待因缓释片天数分布情况 两种镇痛药物总用药时间主要集中在4～10 d，占76.5%，地佐辛注射液用药的时间相对较长，主要集中在前7天，占76.5%；地佐辛注射液及洛芬待因缓释片联用比例较高，联用时间主要集中在前5天，占82.5%；这与洛芬待因缓释片包装及禁忌证有一定的关系。具体情况见表5。
2.6 使用镇痛药物男性患者出院主要诊断分布情况 患者的病情一般，如果严重则会转入专科进行治疗。使用地佐辛注射液患者的主要诊断为骨折较多，占39.6%，主要骨折部位为肋骨骨折、腰椎骨折等。其次为脑部的创伤，占28.24%，主要为脑挫伤、脑震荡等。联用镇痛药物的主要诊断也是这些，具体情况见表6。
3 讨论
本调查急诊科地佐辛注射液应用于男性各种疼痛的结果显示，使用地佐辛的年龄<40岁的为47.4%，住院天数主要集中<9 d，单用地佐辛注射液及与口服制剂的洛芬待因缓释片联用时间主要集中在前7 d，占76.5%，使用时间超过3 d占68.1%。地佐辛主要用于重、中度的疼痛，一般考虑前3 d的使用，而且患者症状一般，骨折患者一般行复位及固定处理，没有行创伤性的手术；脑部损伤的患者也只是进行清创缝合术，选用非甾体抗炎药物就可以控制疼痛。即便选用地佐辛注射液也应该使用控制在3 d内并进行疼痛的评估。地佐辛注射液使用<72 h更换成氯诺昔康注射液比例较少，占11.9%，较多为地佐辛注射液联用洛芬待因缓释片治疗疼痛，占联用药物的76.51%，联用不合理，联用只会增加患者的胃肠道不良反应，在治疗中也发现使用质子泵抑制剂来对症治疗胃肠道不良反应。
地佐辛为μ-阿片受体激动剂，临床应用主要为术后疼痛治疗[12-14]，麻醉辅助用药，预防麻醉中的不良反应等[15]，因文献报道及临床应用都表明地佐辛注射液减少恶心、呕吐、头痛头晕等药物不良反应与吗啡相比，明显降低，作用效果与吗啡相当，此外地佐辛注射液价格偏高，是普通吗啡注射液价格的200倍，最新研究表明它是κ拮抗剂，浓度依赖性的抑制体外培养的去甲肾上腺素和5-羟色胺再摄取，同时发现地佐辛产生精子固定效应，对男性的生殖健康有显著的影响[16]。
本次调查分析发现，地佐辛注射液使用在中青年患者居多，单次剂量较低，使用时间较长，对男性患者的生殖健康是否有影响有待进一步的研究，但从男性病情状况来分析说明医生在使用地佐辛时并没有考虑到地佐辛注射液对男性的生殖健康的显著影响，没有评估疼痛，也没有药物经济学评估。建议急诊科可选用非甾体抗炎镇痛药物来缓解患者疼痛。
参考文献
[1] Cohen S P， Mao J. Neuropathic pain： mechanisms and their clinical implications[J]. BMJ，2014，5（348）：656.
[2]梁君.疼痛规范化管理在骨关节科围手术期患者中的应用[J].中国医学创新，2013，10（1）：27-28.
[3]李金利.缩宫素受体在子宫内膜异位症中的表达及与疼痛的相关性研究[J].中国医学创新，2013，10（1）：39-40.
[4]杨秀娣.护理干预对减轻外科患者术后疼痛的疗效观察[J].中国医学创新，2013，10（2）：90-91.
[5] Unal C， Cakan T， Baltaci B， et al. Comparison of analgesic efficacy of intravenous Paracetamol and intravenous dexketoprofen trometamol in multimodal analgesia after hysterectomy[J]. J Res Med Sci，2013，18（10）：897-903.
[6] Mendes R T， Stanczyk C P， Sordi R， et al. Selective inhibition of cyclooxygenase-2： risks and benefits[J]. Rev Bras Reumatol，2012，52（5）：767-782.
[7]韩丽莹.丙泊酚复合舒芬太尼应用于无痛人流术的临床研究[J].中国医学创新，2013，10（3）：128-129.
[8]巴桂戚.舒芬太尼与芬太尼术后静脉给药的镇痛效果观察[J].中国医学创新，2013，10（5）：37-38.
[9]李慎占，董河.地佐辛的临床应用研究[J].医学综述，2012，18（23）：4021-4023. [10] Zhu Y， Jing G， Yuan W. Preoperative administration of intramuscular dezocine reduces postoperative pain for laparoscopic cholecystectomy[J]. J Biomed Res，2011，25（5）：356-361.
[11] Clark A K， Old E A， Malcangio M. Europathic pain and cytokines： current perspectives[J]. J Pain Res，2013，21（6）：803-814.
[12] Lu Y， Ye Z， Wong G T， et al. Prevention of injection pain due to propofol by dezocine： a comparison with lidocaine[J]. Indian J Pharmacol，2013，45（6）：619-621.
[13]姜艳华，王秋石，马虹.地佐辛联合舒芬太尼应用于单侧肺叶切除术后镇痛镇静的效果[J].上海医学，2012，35（10）：870-872.
[14]谈大海，魏纯利，李克华.等效剂量地佐辛或芬太尼对小儿扁桃体和腺样体手术全麻苏醒期的影响[J].中国实用医药，2013，8（14）：20-21.
[15] Xu B， Wang Z P， Wang Y J， et al. The toxic effect of opioid analgesics on human sperm motility in vitro[J]. Drug Chem Toxicol，2013，36（2）：205-208.
[16] Xu B， Wang Z P， Wang Y J， et al. Effects of opioid analgesics on sperm motility in vitro[J]. National Journal of Andrology，2012，18（1）：58-62.
（收稿日期：2015-01-04） （本文编辑：王宇）