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摘要：目的：评价替米沙坦联合氢氯噻嗪或非洛地平治疗原发性高血压的有效性和安全性。方法：将98例原发性高血压患者随机分为两组，替米沙坦+氢氯噻嗪组（A组）和替米沙坦+非洛地平组（B组）进行治疗，疗程8周。结果：第2周末，A组和B组的降压达标率比较，差异有统计学意义（P<0.05）。第8周末，两组降压达标率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论：替米沙坦联合氢氯噻嗪或非洛地平能有效降低高血压患者的血压水平，耐受性好。
关键词：原发性高血压 替米沙坦 氢氯噻嗪 非洛地平
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.07.170
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）07-0156-01
原发性高血压病是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或者器质性改变的全身性疾病，该病占总高血压患者的95%以上，其患病率较高，严重危害老年人的健康。目前，我国有近2亿高血压患者，高血压患者积极地控制血压，可以降低心脑血管疾病的发生。两种以上药物的联合应用可以提高降压效果，同时不同降压机制的药物以合适的剂量进行联合应用，可以减少或抵消长期单独用药出现的不良反应。观察了替米沙坦联合氢氯噻嗪或非洛地平治疗原发性高血压的临床疗效，现报告如下。
1 资料与方法
2010年6月～2011年12月收治原发性高血压患者98例，诊断标准均符合1999年WHO/ISH制定的高血压标准。其中男58例，女40例，年龄55～76岁。
排除已知或可疑的继发性高血压；妊娠及哺乳期妇女；既往在ACEI或ARB治疗中出现血管性水肿症状；心、脑、肾等重要器官有严重疾病；高钾血症。将98例患者随机分为A、B两组，在应用替米沙坦的基础上，A组加用氢氯噻嗪，B组加用非洛地平。两组性别、年龄，收缩压、舒张压、心率、体重指数、踝臂指数等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
治疗方法：采用自身前后对照的试验方法。患者入选后，既往服用降压药者停用降压药物1周后，A组服用替米沙坦40mg和氢氯噻嗪12.5mg，每天早8：00口服。B组服用替米沙坦40mg和非洛地平缓释片2.5mg，每天早8：00口服。治疗后第2周末血压≥140/90mmHg患者，A组氢氯噻嗪增量至25mg/日，B组非洛地平增量至5mg/日。试验后第4周末血压仍未达标（≥140/90mmHg）患者，两组替米沙坦均可增量至80mg/日。试验第8周末仍未达标患者，可根据主管医师的指导换用其他降压药物。用药期间由固定人员每天测血压、心率1次，并观察不良反应，同时记录治疗前和治疗后8周患者的心电图、血脂、肝肾功能变化，生活方式在用药期间不变。
疗效判断标准：①显效：DBP下降≥10mmHg并降至正常范围（<140/90mmHg），或下降≥20mmHg；②有效；DBP下降<10mmHg并降至正常或下降10～19mmHgak SBP下降≥30mmHg；③无效：血压下降未达到上述标准。达标是指经过治疗后患者血压<140/90mmHg。
总有效率=有效率+显效率。
统计学处理：计量资料以（X±S）表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组治疗后降压情况比较：治疗8周后两组的降压总有效率分别为85.7%和87.8%，比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 两组降压情况比较（X±S）
经治疗2周后A组和B组的降压达标率分别为61.2%和46.9%，A组明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.05），但4周以后两组降压达标率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前后的心率和实验室检查比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
表2 治疗2、4、6、8周后降压达标率比较[例（%）]
注：2周后A、B比较，P<0.05；4周以后A、B比较，P>0.05。
两组不良反应比较，A组头晕3例，头痛1例不良反应发生率8.2%；B组轻度下肢消肿1例，头晕1例，头痛1例，不良反应发生率6.1%。两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。不良反应多于服药1周内出现，以后逐步减轻，均能耐受治疗，不需停药。
3 讨论
老年高血压患者血压波动大，脉压大，多伴有心、脑、肾等多器官功能损害，常常需要采用两种或两种以上降压药物联合治疗。替米沙坦是一种高选择性、快速起效、强效的ATⅡ受体拮抗药，可抑制ATⅡ与多种组织中的（包括血管平滑肌、肾上腺等）ATⅡ受体的结合。近年来，在高血压治疗中，替米沙坦已经得到广泛的应用。笔者开展了替米沙坦联合氢氯噻嗪和替米沙坦联合非洛地平治疗原发性高血压的临床疗效观察。
替米沙坦联合氢氯噻嗪用药2周后，降压达标率明显高于非洛地平组，提示在降压早期可使血压快速下降，更早达标。
氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，可影响肾小管对Na+和Cl-的重吸收，使肾脏对Na+和Cl-的排泄增加而产生利尿-降低血容量的作用。此外，由于血容量的降低，刺激肾素分泌增加，进而引起血管紧张素和醛固酮的分泌增加，从而促进排K+和降低血K+，低血钾是氢氯噻嗪最常见的不良反应。肾素-血管紧张素-醛固酮系统的中间环节是血管紧张素（ATⅡ），替米沙坦可拮抗ATⅡ受体，从而阻断AT的作用，抑制醛固酮的产生，减少了K+的丢失，降低了氢氯噻嗪的不良反应。
非洛地平是一种具有选择性的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，通过阻滞钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞内，舒张血管平滑肌而降压，以降低SBP最佳。
联合替米沙坦用药不仅能有效平稳降压，同时能降低尿蛋白，不减少心、脑、肾等重要器官的血流量，对血糖、血脂等代谢无不良影响，对心肌收缩力和房室传导功能影响很小，副作用少，尤其适用于老年高血压合并早期肾损害患者。
研究证明，在血压控制达标或减少不良反应方面联合治疗优于序贯和阶梯治疗。观察证明，替米沙坦联合氢氯噻嗪或非洛地平治疗原发性高血压临床疗效好，安全性较高，经济性好，尤其适用于基层医院，值得临床推广。
参考文献
[1] 朱勤，廖圣宝.原发性高血压的中医药治疗[J].中医药临床杂志，2010，22（4）：369-3721
[2] 尹丽俊.替米沙坦治疗原发性高血压的疗效观察[J].徐州医学院学报，2010，30（5）：328-3291
[3] 中国高血压防治指南修订委员会.中国高血压防治指南[J].北京：人民卫生出版社，2005，22-271
[4] 梁毅，张鸿举，刘田.替米沙坦治疗原发性高血压并逆转左心室肥厚的疗效观察[J].浙江临床医学，2009，11（12）：1295-12961
[5] 张学清.替米沙坦治疗原发性高血压的临床疗效[J].吉林医学，2010，30（9）：3066-30671
[6] 钟海潮.替米沙坦对老年原发性高血压病的影响[J].现代中西医结合杂志，2008，17（18）：2812-28131
[7] 王晓静，魏树林.替米沙坦对原发性高血压病左心室肥厚的逆转作用[J].临床合理用药，2010，3（14）：59-601
[8] 李学林.替米沙坦片治疗原发性高血压的疗效观察[J].华西医学，2008，23（3）：5531
关键词：原发性高血压 替米沙坦 氢氯噻嗪 非洛地平
Doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.07.170
【中图分类号】R4 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2013）07-0156-01
原发性高血压病是一种以动脉压升高为特征，可伴有心脏、血管、脑和肾等器官功能性或者器质性改变的全身性疾病，该病占总高血压患者的95%以上，其患病率较高，严重危害老年人的健康。目前，我国有近2亿高血压患者，高血压患者积极地控制血压，可以降低心脑血管疾病的发生。两种以上药物的联合应用可以提高降压效果，同时不同降压机制的药物以合适的剂量进行联合应用，可以减少或抵消长期单独用药出现的不良反应。观察了替米沙坦联合氢氯噻嗪或非洛地平治疗原发性高血压的临床疗效，现报告如下。
1 资料与方法
2010年6月～2011年12月收治原发性高血压患者98例，诊断标准均符合1999年WHO/ISH制定的高血压标准。其中男58例，女40例，年龄55～76岁。
排除已知或可疑的继发性高血压；妊娠及哺乳期妇女；既往在ACEI或ARB治疗中出现血管性水肿症状；心、脑、肾等重要器官有严重疾病；高钾血症。将98例患者随机分为A、B两组，在应用替米沙坦的基础上，A组加用氢氯噻嗪，B组加用非洛地平。两组性别、年龄，收缩压、舒张压、心率、体重指数、踝臂指数等一般临床资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
治疗方法：采用自身前后对照的试验方法。患者入选后，既往服用降压药者停用降压药物1周后，A组服用替米沙坦40mg和氢氯噻嗪12.5mg，每天早8：00口服。B组服用替米沙坦40mg和非洛地平缓释片2.5mg，每天早8：00口服。治疗后第2周末血压≥140/90mmHg患者，A组氢氯噻嗪增量至25mg/日，B组非洛地平增量至5mg/日。试验后第4周末血压仍未达标（≥140/90mmHg）患者，两组替米沙坦均可增量至80mg/日。试验第8周末仍未达标患者，可根据主管医师的指导换用其他降压药物。用药期间由固定人员每天测血压、心率1次，并观察不良反应，同时记录治疗前和治疗后8周患者的心电图、血脂、肝肾功能变化，生活方式在用药期间不变。
疗效判断标准：①显效：DBP下降≥10mmHg并降至正常范围（<140/90mmHg），或下降≥20mmHg；②有效；DBP下降<10mmHg并降至正常或下降10～19mmHgak SBP下降≥30mmHg；③无效：血压下降未达到上述标准。达标是指经过治疗后患者血压<140/90mmHg。
总有效率=有效率+显效率。
统计学处理：计量资料以（X±S）表示，采用t检验，计数资料采用X2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
两组治疗后降压情况比较：治疗8周后两组的降压总有效率分别为85.7%和87.8%，比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
表1 两组降压情况比较（X±S）
经治疗2周后A组和B组的降压达标率分别为61.2%和46.9%，A组明显高于B组，差异有统计学意义（P<0.05），但4周以后两组降压达标率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。两组治疗前后的心率和实验室检查比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
表2 治疗2、4、6、8周后降压达标率比较[例（%）]
注：2周后A、B比较，P<0.05；4周以后A、B比较，P>0.05。
两组不良反应比较，A组头晕3例，头痛1例不良反应发生率8.2%；B组轻度下肢消肿1例，头晕1例，头痛1例，不良反应发生率6.1%。两组比较，差异无统计学意义（P>0.05）。不良反应多于服药1周内出现，以后逐步减轻，均能耐受治疗，不需停药。
3 讨论
老年高血压患者血压波动大，脉压大，多伴有心、脑、肾等多器官功能损害，常常需要采用两种或两种以上降压药物联合治疗。替米沙坦是一种高选择性、快速起效、强效的ATⅡ受体拮抗药，可抑制ATⅡ与多种组织中的（包括血管平滑肌、肾上腺等）ATⅡ受体的结合。近年来，在高血压治疗中，替米沙坦已经得到广泛的应用。笔者开展了替米沙坦联合氢氯噻嗪和替米沙坦联合非洛地平治疗原发性高血压的临床疗效观察。
替米沙坦联合氢氯噻嗪用药2周后，降压达标率明显高于非洛地平组，提示在降压早期可使血压快速下降，更早达标。
氢氯噻嗪是一种噻嗪类利尿剂，可影响肾小管对Na+和Cl-的重吸收，使肾脏对Na+和Cl-的排泄增加而产生利尿-降低血容量的作用。此外，由于血容量的降低，刺激肾素分泌增加，进而引起血管紧张素和醛固酮的分泌增加，从而促进排K+和降低血K+，低血钾是氢氯噻嗪最常见的不良反应。肾素-血管紧张素-醛固酮系统的中间环节是血管紧张素（ATⅡ），替米沙坦可拮抗ATⅡ受体，从而阻断AT的作用，抑制醛固酮的产生，减少了K+的丢失，降低了氢氯噻嗪的不良反应。
非洛地平是一种具有选择性的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，通过阻滞钙离子经细胞膜的钙离子通道进入细胞内，舒张血管平滑肌而降压，以降低SBP最佳。
联合替米沙坦用药不仅能有效平稳降压，同时能降低尿蛋白，不减少心、脑、肾等重要器官的血流量，对血糖、血脂等代谢无不良影响，对心肌收缩力和房室传导功能影响很小，副作用少，尤其适用于老年高血压合并早期肾损害患者。
研究证明，在血压控制达标或减少不良反应方面联合治疗优于序贯和阶梯治疗。观察证明，替米沙坦联合氢氯噻嗪或非洛地平治疗原发性高血压临床疗效好，安全性较高，经济性好，尤其适用于基层医院，值得临床推广。
参考文献
[1] 朱勤，廖圣宝.原发性高血压的中医药治疗[J].中医药临床杂志，2010，22（4）：369-3721
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