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摘 要 目的:观察纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的临床疗效｡方法:选50例新生儿缺氧缺血性脑病患者,随机分为对照组18例,纳洛酮治疗组32例,两组均采用常规治疗方案,加强3项支持治疗,治疗组在基础治疗上,给予纳洛酮0.05mg/kg,加入5%葡萄糖注射液2ml中静脉推注｡结果:纳洛酮组32例,有效率为93.75%,对照组18例,有效率为66.67%｡P<0.05,两者有显著性差异｡结论:纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病疗效明显,不良反应少,值得推广｡
关键词 纳洛酮 新生儿缺氧缺血性脑病
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿窒息的严重并发症｡病情重,死亡率高,并可导致智力低下､癫痫､脑性瘫痪等神经系统后遗症,是足月儿围产期脑损伤的最常见原因｡纳洛酮作为阿片受体特异性拮抗剂,目前已逐渐用于HIE的治疗｡我们应用纳洛酮治疗32例患儿,临床疗效显著,现报告如下｡
资料与方法
病例资料:50例新生儿重度HIE均符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》｡男35例,女15例,胎龄37～42周;出生体重2500～4000g;入院日龄均在出生后3天内,其中<24小时28例,～48小时14例,～72小时8例｡随机分为纳洛酮治疗组32例,对照组18例,两组患儿均为经阴分娩,无1例母亲在分娩过程中应用过吗啡或其他特殊药物｡
方法:两组患儿治疗均严格按照新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案,加强3项支持治疗,即:维持良好的通气､换气功能,使血气和pH值保持在正常范围;维持周身和各脏器足够的血液灌注,使心率和血压保持在正常范围;维持血糖在正常高值,以保证神经细胞代谢所需｡控制惊厥,降低颅内压,应用促进脑细胞代谢药物如胞二磷胆碱,脑活素等｡纳洛酮组在上述治疗基础上,给予纳洛酮0.05mg/kg加入5%葡萄糖注射液2ml中静脉推注,每小时1次,根据病情需要,连用2～4次后,改为纳洛酮0.1mg/kg加入10%葡萄糖注射液20ml中,以0.05mg/(kg·小时)的速度均匀静脉滴注,连用3～5天｡
临床观察指标:本组资料显示:新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度所列意识､肌张力､原始反射､惊厥､中枢性呼吸衰竭､瞳孔改变及前囟张力等7项临床表现,由专人观察记录｡
临床疗效判定:①显效:治疗3天,临床症状明显改善,治疗7天,临床症状全部消失｡②有效:治疗7天,症状明显改善｡③无效:治疗7天,临床症状无改善或反而加重｡
结 果
纳洛酮治疗组与对照组临床疗效比较:纳洛酮组32例,显效27例,有效3例,无效2例,总有效率为93.75%,对照组18例,显效9例,有效3例,无效6例,总有效率为66.67%,两组比较X2=6.29,P<0.05,有显著性差异｡
讨 论
纳洛酮又名丙烯吗啡酮,是阿片受体竞争性拮抗剂,与阿片受体呈专一性结合,亲和力大于内源性阿片肽2～3倍,能自由通过血脑屏障,阻断β-内啡肽与受体结合,竞争性地拮抗应激状态下大量内源性阿片肽产生的广泛病理生理效应,特别是能逆转中枢神经系统,呼吸,循环的抑制效应｡①增加脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性,诱发自主呼吸而改善通气;②纳洛酮具有增强心收缩功能,增加心输出量的作用,使脑灌注压增高,从而改善脑血流,减轻脑水肿,防止脑性瘫痪;③逆转脑性缺氧缺血后神经功能障碍,促进受损神经细胞功能的恢复,减轻脑组织内钠的含量｡
临床应用纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的剂量至今未统一｡纳洛酮属于剂量依赖性药物,即在一定范围内剂量越大疗效越好｡将纳洛酮0.05mg/kg加入10%葡萄糖溶液2ml中静脉推注,根据病情连用2～4次后改为0.1mg/kg加入10%葡萄糖溶液20ml中,以0.05mg/(kg·小时)的速度均匀静脉滴注,连用3～5天,临床症状明显好转,症状消失时间缩短,对伴有中枢性呼吸衰竭,频繁惊厥,昏迷,循环障碍,胃肠道紊乱的患儿疗效更明显,能明显提高重度新生儿缺氧缺血性脑病治愈率,结果显示治疗总有效率为93.75%,较对照组66.67%有显著差异｡目前主张纳洛酮应用越早越好,但其剂量､用法､疗程均有待于进一步研究｡
过去纳洛酮仅作为麻醉药拮抗剂用于临床,近年来已被广泛用于一些危重症的抢救,如休克､窒息､昏迷､中毒等,并逐渐应用于新生儿缺氧缺血性脑病的治疗,纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的指征可总结为:①深昏迷的新生儿缺氧缺血性脑病患儿;②伴有明显的中枢性呼吸衰竭,如呼吸节律不齐,呼吸变浅变慢或呼吸暂停;③瞳孔缩小或扩大,对光反应消失,眼球固定或有震颤;④心音低钝,心率减慢,皮肤苍白,肢端发凉,皮肤毛细血管再充盈时间延长等心血管不良症状;⑤频繁发作惊厥;⑥有腹胀､呕吐､呕血等胃肠功能紊乱症状等｡
纳洛酮的临床应用安全性较大,尚未见到自身中毒的报道,几乎无不良反应｡本组资料显示新生儿用量较大也未发现不良反应,实验证明较大剂量也未诱发惊厥｡但个别患者可出现轻度嗜睡､恶心､呕吐､烦躁及心动过速等;极个别出现高血压､肺水肿､心律失常及室颤｡故对心功能不全或高血压患者应慎用｡我们应用纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病32例无1例发生上述不良反应｡因此,结合有关文献,认为纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病是安全有效的｡
本病预防重于治疗,一旦发现胎儿宫内窘迫,立即为产妇供氧,并准备新生儿的复苏和供氧｡新生儿出生后宜平卧,头部稍高,少扰动｡
关键词 纳洛酮 新生儿缺氧缺血性脑病
新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是新生儿窒息的严重并发症｡病情重,死亡率高,并可导致智力低下､癫痫､脑性瘫痪等神经系统后遗症,是足月儿围产期脑损伤的最常见原因｡纳洛酮作为阿片受体特异性拮抗剂,目前已逐渐用于HIE的治疗｡我们应用纳洛酮治疗32例患儿,临床疗效显著,现报告如下｡
资料与方法
病例资料:50例新生儿重度HIE均符合《新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度》｡男35例,女15例,胎龄37～42周;出生体重2500～4000g;入院日龄均在出生后3天内,其中<24小时28例,～48小时14例,～72小时8例｡随机分为纳洛酮治疗组32例,对照组18例,两组患儿均为经阴分娩,无1例母亲在分娩过程中应用过吗啡或其他特殊药物｡
方法:两组患儿治疗均严格按照新生儿缺氧缺血性脑病治疗方案,加强3项支持治疗,即:维持良好的通气､换气功能,使血气和pH值保持在正常范围;维持周身和各脏器足够的血液灌注,使心率和血压保持在正常范围;维持血糖在正常高值,以保证神经细胞代谢所需｡控制惊厥,降低颅内压,应用促进脑细胞代谢药物如胞二磷胆碱,脑活素等｡纳洛酮组在上述治疗基础上,给予纳洛酮0.05mg/kg加入5%葡萄糖注射液2ml中静脉推注,每小时1次,根据病情需要,连用2～4次后,改为纳洛酮0.1mg/kg加入10%葡萄糖注射液20ml中,以0.05mg/(kg·小时)的速度均匀静脉滴注,连用3～5天｡
临床观察指标:本组资料显示:新生儿缺氧缺血性脑病诊断依据和临床分度所列意识､肌张力､原始反射､惊厥､中枢性呼吸衰竭､瞳孔改变及前囟张力等7项临床表现,由专人观察记录｡
临床疗效判定:①显效:治疗3天,临床症状明显改善,治疗7天,临床症状全部消失｡②有效:治疗7天,症状明显改善｡③无效:治疗7天,临床症状无改善或反而加重｡
结 果
纳洛酮治疗组与对照组临床疗效比较:纳洛酮组32例,显效27例,有效3例,无效2例,总有效率为93.75%,对照组18例,显效9例,有效3例,无效6例,总有效率为66.67%,两组比较X2=6.29,P<0.05,有显著性差异｡
讨 论
纳洛酮又名丙烯吗啡酮,是阿片受体竞争性拮抗剂,与阿片受体呈专一性结合,亲和力大于内源性阿片肽2～3倍,能自由通过血脑屏障,阻断β-内啡肽与受体结合,竞争性地拮抗应激状态下大量内源性阿片肽产生的广泛病理生理效应,特别是能逆转中枢神经系统,呼吸,循环的抑制效应｡①增加脑干神经细胞对二氧化碳的敏感性,诱发自主呼吸而改善通气;②纳洛酮具有增强心收缩功能,增加心输出量的作用,使脑灌注压增高,从而改善脑血流,减轻脑水肿,防止脑性瘫痪;③逆转脑性缺氧缺血后神经功能障碍,促进受损神经细胞功能的恢复,减轻脑组织内钠的含量｡
临床应用纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的剂量至今未统一｡纳洛酮属于剂量依赖性药物,即在一定范围内剂量越大疗效越好｡将纳洛酮0.05mg/kg加入10%葡萄糖溶液2ml中静脉推注,根据病情连用2～4次后改为0.1mg/kg加入10%葡萄糖溶液20ml中,以0.05mg/(kg·小时)的速度均匀静脉滴注,连用3～5天,临床症状明显好转,症状消失时间缩短,对伴有中枢性呼吸衰竭,频繁惊厥,昏迷,循环障碍,胃肠道紊乱的患儿疗效更明显,能明显提高重度新生儿缺氧缺血性脑病治愈率,结果显示治疗总有效率为93.75%,较对照组66.67%有显著差异｡目前主张纳洛酮应用越早越好,但其剂量､用法､疗程均有待于进一步研究｡
过去纳洛酮仅作为麻醉药拮抗剂用于临床,近年来已被广泛用于一些危重症的抢救,如休克､窒息､昏迷､中毒等,并逐渐应用于新生儿缺氧缺血性脑病的治疗,纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病的指征可总结为:①深昏迷的新生儿缺氧缺血性脑病患儿;②伴有明显的中枢性呼吸衰竭,如呼吸节律不齐,呼吸变浅变慢或呼吸暂停;③瞳孔缩小或扩大,对光反应消失,眼球固定或有震颤;④心音低钝,心率减慢,皮肤苍白,肢端发凉,皮肤毛细血管再充盈时间延长等心血管不良症状;⑤频繁发作惊厥;⑥有腹胀､呕吐､呕血等胃肠功能紊乱症状等｡
纳洛酮的临床应用安全性较大,尚未见到自身中毒的报道,几乎无不良反应｡本组资料显示新生儿用量较大也未发现不良反应,实验证明较大剂量也未诱发惊厥｡但个别患者可出现轻度嗜睡､恶心､呕吐､烦躁及心动过速等;极个别出现高血压､肺水肿､心律失常及室颤｡故对心功能不全或高血压患者应慎用｡我们应用纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病32例无1例发生上述不良反应｡因此,结合有关文献,认为纳洛酮治疗新生儿缺氧缺血性脑病是安全有效的｡
本病预防重于治疗,一旦发现胎儿宫内窘迫,立即为产妇供氧,并准备新生儿的复苏和供氧｡新生儿出生后宜平卧,头部稍高,少扰动｡